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Vacuna experimental de ARNm contra el VIH segura, se muestra prometedora en animales

Fecha :
9 de diciembre de 2021
Fuente :
NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas
Resumen :
Según los científicos, una vacuna experimental contra el VIH basada en ARNm, la misma tecnología de plataforma utilizada en dos vacunas COVID-19 altamente efectivas, se muestra prometedora en ratones y primates no humanos. Sus resultados muestran que la nueva vacuna era segura yprovocó las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos deseadas contra un virus similar al VIH.
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Ilustración abstracta, ARNm imagen de archivo.
Crédito: © niphon / stock.adobe.com

Una vacuna experimental contra el VIH basada en ARNm, la misma tecnología de plataforma utilizada en dos vacunas COVID-19 altamente efectivas, se muestra prometedora en ratones y primates no humanos, según científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID, parte de los Institutos Nacionales de Salud. Sus resultados, publicados en Medicina natural , muestran que la nueva vacuna era segura y provocó las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos deseadas contra un virus similar al VIH. Los macacos Rhesus que recibieron una vacuna de cebado seguida de múltiples inoculaciones de refuerzo tuvieron un riesgo 79% menor de infección por exposición por simio.virus de inmunodeficiencia humana SHIV en comparación con animales no vacunados. La investigación fue dirigida por Paolo Lusso, MD, Ph.D., del Laboratorio de Inmunorregulación del NIAID, en colaboración con otros científicos del NIAID, investigadores de Moderna, Inc. y colegas de otras instituciones.

"A pesar de casi cuatro décadas de esfuerzo por parte de la comunidad de investigación mundial, una vacuna eficaz para prevenir el VIH sigue siendo un objetivo difícil de alcanzar", dijo el director del NIAID, Anthony S. Fauci, MD, jefe del laboratorio y coautor del artículo.La vacuna de ARNm experimental combina varias características que pueden superar las deficiencias de otras vacunas experimentales contra el VIH y, por lo tanto, representa un enfoque prometedor ".

La vacuna experimental funciona como las vacunas de ARNm COVID-19. Sin embargo, en lugar de llevar instrucciones de ARNm para la proteína de pico de coronavirus, la vacuna proporciona instrucciones codificadas para producir dos proteínas clave del VIH, Env y Gag. Las células musculares de un animal inoculado las ensamblandos proteínas para producir partículas similares a virus VLP con numerosas copias de Env en su superficie. Aunque no pueden causar infección o enfermedad porque carecen del código genético completo del VIH, estas VLP coinciden con el VIH infeccioso completo en términos de estimulación adecuadaRespuestas inmunes.

En estudios con ratones, dos inyecciones de la vacuna de ARNm formador de VLP indujeron anticuerpos neutralizantes en todos los animales, informan los investigadores. Las proteínas Env producidas en los ratones a partir de las instrucciones del ARNm se parecían mucho a las del virus completo, una mejora con respecto a las anterioresvacunas experimentales contra el VIH. "La visualización de múltiples copias de la proteína de la envoltura del VIH auténtica en cada VLP es una de las características especiales de nuestra plataforma que imita de cerca la infección natural y puede haber jugado un papel en la obtención de las respuestas inmunes deseadas", dijo el Dr. Lusso.

Luego, el equipo probó la vacuna de ARNm de Env-Gag VLP en macacos. Los detalles del régimen de vacuna diferían entre los subgrupos de animales vacunados, pero implicaban cebar el sistema inmunológico con una vacuna modificada para optimizar la creación de anticuerpos. La cebado fue seguido de un refuerzo múltipleinoculaciones administradas en el transcurso de un año. Las vacunas de refuerzo contenían ARNm de Gag y ARNm de Env de dos clados de VIH distintos del utilizado en la vacuna principal. Los investigadores utilizaron múltiples variantes de virus para activar preferentemente anticuerpos contra las regiones "compartidas" más conservadasdel Env, el objetivo de anticuerpos ampliamente neutralizantes, en lugar de las regiones más variables que difieren en cada cepa de virus.

Aunque las dosis de ARNm administradas fueron altas, la vacuna fue bien tolerada y solo produjo efectos adversos leves y temporales en los macacos, como pérdida de apetito. En la semana 58, todos los macacos vacunados habían desarrollado niveles medibles de anticuerpos neutralizantes dirigidos contrala mayoría de las cepas en un panel de prueba de 12 diferentes cepas de VIH. Además de neutralizar los anticuerpos, la vacuna de ARNm de VLP también indujo una sólida respuesta de las células T colaboradoras.

A partir de la semana 60, los animales inmunizados y un grupo de control de macacos no inmunizados fueron expuestos semanalmente, a través de la mucosa rectal, al SHIV. Debido a que los primates no humanos no son susceptibles al VIH-1, los científicos usan un SHIV quimérico en entornos experimentales porqueque el virus se replica en los macacos. Después de 13 inoculaciones semanales, dos de cada siete macacos inmunizados permanecieron sin infectar. Los otros animales inmunizados tuvieron un retraso general en la infección, que ocurrió, en promedio, después de ocho semanas. Por el contrario, los animales no inmunizados se infectaron en promediodespués de tres semanas.

"Ahora estamos refinando nuestro protocolo de vacunas para mejorar la calidad y cantidad de las VLP producidas. Esto puede aumentar aún más la eficacia de la vacuna y, por lo tanto, reducir el número de inoculaciones de cebado y refuerzo necesarias para producir una respuesta inmune sólida. Si se confirma que es seguro y eficaz, planeamos realizar un ensayo de fase 1 de esta plataforma de vacuna en voluntarios adultos sanos ", dijo el Dr. Lusso.


Fuente de la historia :

Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Nota: el contenido puede editarse por estilo y longitud.


Referencia de la revista :

  1. Peng Zhang, Elisabeth Narayanan, Qingbo Liu, Yaroslav Tsybovsky, Kristin Boswell, Shilei Ding, Zonghui Hu, Dean Follmann, Yin Lin, Huiyi Miao, Hana Schmeisser, Denise Rogers, Samantha Falcone, Sayda M. Elbashir, Vladimir PresnyakBahl, Madhu Prabhakaran, Xuejun Chen, Edward K. Sarfo, David R. Ambrozak, Rajeev Gautam, Malcom A. Martin, Joanna Swerczek, Richard Herbert, Deborah Weiss, Johnathan Misamore, Giuseppe Ciaramella, Sunny Himansu, Guillaume Stewart-Jones, AdrianMcDermott, Richard A. Koup, John R. Mascola, Andrés Finzi, Andrea Carfi, Anthony S. Fauci, Paolo Lusso. Una vacuna de ARNm de VLP de env – gag multiclade provoca anticuerpos neutralizantes del VIH-1 de nivel 2 y reduce el riesgo de infección por SHIV heteróloga en macacos . Medicina natural , 2021; DOI: 10.1038 / s41591-021-01574-5

cite esta página :

NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. "Vacuna experimental de ARNm contra el VIH segura, se muestra prometedora en animales". ScienceDaily. ScienceDaily, 9 de diciembre de 2021. .
NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. 2021, 9 de diciembre. Vacuna experimental de ARNm contra el VIH segura, se muestra prometedora en animales. ScienceDaily . Obtenido el 9 de diciembre de 2021 de www.science-things.com/releases/2021/12/211209124236.htm
NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. "La vacuna experimental de ARNm contra el VIH es segura, se muestra prometedora en animales". ScienceDaily. Www.science-things.com/releases/2021/12/211209124236.htm consultado el 9 de diciembre de 2021.

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