Durante casi una década, los científicos han sabido que el VIH se integra a los genes en las células que tienen el potencial de causar cáncer. Y cuando esto sucede en animales con otros retrovirus, esos animales a menudo desarrollan cáncer. Pero, de manera desconcertante y afortunada, eso no esesto ocurre con regularidad en personas que viven con el VIH.
Un equipo dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y del Instituto Nacional del Cáncer NCI anuncia hoy en avances científicos que han descubierto por qué los médicos no ven tasas altas de linfomas de células T, o cánceres del sistema inmunológico, en pacientes que viven con el VIH.
"Parece que hemos explicado parte del misterio de por qué el VIH rara vez es la causa directa del cáncer", dijo el coautor principal John Mellors, MD, que ocupa la Cátedra Endowed for Global Elimination of HIV and AIDS en Pitt ".Nuestra investigación mostró que se requiere una serie muy inusual de eventos que involucran cambios tanto en el VIH como en mutaciones adicionales en genes humanos para que alguien con VIH desarrolle linfoma. Los médicos siempre deben evaluar a sus pacientes para detectar cáncer como parte de la atención médica de rutina, pero las personas con VIHno deben temer que inevitablemente desarrollen linfomas ".
Cuando el VIH ingresa al cuerpo, busca células T e inserta su secuencia genética, llamada "provirus", en el ADN de la célula. Esto efectivamente secuestra las células T, que normalmente patrullan el cuerpo en busca de patógenos extraños.en su lugar, instruyéndoles para que produzcan más VIH.
Investigaciones anteriores del NCI y los equipos de Pitt descubrieron que el provirus puede insertarse en el código genético de las células T en un lugar que impulsa a estas células infectadas a convertirse en clones grandes no cancerosos de sí mismos y, en algunos casos, estos clones puedenportan provirus infecciosos completos. Estos clones se denominan "repliclones" porque llevan un provirus con capacidad de replicación. No es necesariamente el objetivo del virus inducir el crecimiento de repliclonas; es solo el resultado de dónde se insertó el provirussí mismo en el código genético de la célula T.
Estos descubrimientos previos dieron lugar a una paradoja: si el VIH puede integrarse en los oncogenes de células T genes involucrados en la división celular normal que, cuando mutan, dan como resultado el crecimiento de células cancerosas, ¿no debería también causar linfoma?
Para responder a esta pregunta, el equipo obtuvo muestras de 13 pacientes con VIH con linfoma y seleccionó tres que tenían niveles altos de provirus del VIH, lo que indica que el virus podría estar implicado en la formación del cáncer.
Luego examinaron esas muestras para saber dónde se había insertado el provirus en el ADN de la célula T. Este minucioso análisis reveló que cuando el provirus del VIH se inserta en un gen llamado ESTADO3 o ESTADO3 y otro gen llamado LCK , puede provocar que las células con esos provirus activen la proliferación celular. Con mutaciones no virales adicionales en otros genes humanos, esto puede resultar en linfomas de células T.
"Este es un proceso complicado de varios pasos que requiere eventos raros: inserción en ESTADO3 o ESTADO3 y LCK genes en el lugar correcto, incluso para comenzar ", dijo Mellors, quien también es jefe de la División de Enfermedades Infecciosas de la UPMC. Como médico, me tranquiliza saber que estos eventos son raros.consciente del potencial del VIH para causar linfomas, es un hecho tan raro que todavía no hay necesidad de aumentar la ansiedad ".
Debido a que las personas con VIH viven más tiempo debido a los avances en la medicación y la atención, hay más años en los que las mutaciones podrían acumularse en los genes del huésped. Cuando eso se combina con los efectos de los provirus ya insertados en los oncogenes, la frecuencia del linfoma podría aumentarcon el tiempo, anotó Mellors. Hasta ahora, esto no se ha observado. No obstante, el equipo de investigación destacó la importancia de realizar estudios adicionales para evaluar el papel que pueden desempeñar los medicamentos contra el VIH en la prevención de los linfomas de células T, junto con la vigilancia continua de los linfomas de células T enpersonas con VIH.
Shuang Guo, Ph.D., y Stephen H. Hughes, Ph.D., ambos del NCI, son co-líderes y autores principales de esta investigación, respectivamente. Los autores adicionales son Asma Naqvi, Leah D. Brandt, Ph..D., Kevin W. Joseph y Elias K. Halvas, Ph.D., todos de Pitt; Ling Su, Zhonghe Sun, Dimiter Demirov, Ph.D., Donna Butcher, Baktiar Karim, DVM, Ph.D.y Xiaolin Wu, Ph.D., todos del NCI; y Beth Scott, Aaron Hamilton, Ph.D. y Marintha Heil, Ph.D., todos de Roche Molecular Diagnostics.
Esta investigación fue apoyada por los contratos 12XS547 y HHSN261200800001E de los Institutos Nacionales de Salud.
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