Desde el comienzo de la pandemia, los investigadores de todo el mundo han estado buscando formas de tratar COVID-19. Y aunque las vacunas COVID-19 representan la mejor medida para prevenir la enfermedad, las terapias para quienes se infectan siguen siendo escasas.Un nuevo estudio innovador de la UM revela varios contendientes de medicamentos que ya se usan para otros fines, incluido un suplemento dietético, que se ha demostrado que bloquean o reducen la infección por SARS-CoV2 en las células.
El estudio, publicado recientemente en Actas de la Academia Nacional de Ciencias , utiliza análisis de imágenes de líneas celulares humanas con inteligencia artificial durante la infección con el nuevo coronavirus. Las células se trataron con más de 1400 fármacos y compuestos individuales aprobados por la FDA, ya sea antes o después de la infección viral, y se analizaron, lo que resultó en 17potenciales impactos. Diez de esos impactos fueron recientemente reconocidos, con siete identificados en estudios previos de reutilización de medicamentos, incluido el remdesivir, que es una de las pocas terapias aprobadas por la FDA para COVID-17 en pacientes hospitalizados.
"Tradicionalmente, el proceso de desarrollo de fármacos lleva una década, y simplemente no tenemos una década", dijo Jonathan Sexton, Ph.D., profesor asistente de Medicina Interna en la Facultad de Medicina de la UM y uno de los autores principalesen el papel. "Las terapias que descubrimos están bien posicionadas para los ensayos clínicos de fase 2 porque su seguridad ya ha sido establecida".
El equipo validó los 17 compuestos candidatos en varios tipos de células, incluidas las células pulmonares humanas derivadas de células madre en un esfuerzo por imitar la infección por SARS-CoV2 del tracto respiratorio. Nueve mostraron actividad antiviral en dosis razonables, incluida la lactoferrina,una proteína que se encuentra en la leche materna humana y que también está disponible sin receta como suplemento dietético derivado de la leche de vaca.
"Encontramos que la lactoferrina tiene una eficacia notable para prevenir infecciones, funcionando mejor que cualquier otra cosa que observamos", dijo Sexton. Agrega que los primeros datos sugieren que esta eficacia se extiende incluso a las variantes más nuevas de SARS-CoV2, incluida la variante Delta altamente transmisible.
El equipo pronto lanzará ensayos clínicos del compuesto para examinar su capacidad para reducir la carga viral y la inflamación en pacientes con infección por SARS-CoV2.
Los ensayos se están agregando a la lista de estudios en curso de medicamentos reutilizados prometedores. Sexton señaló que durante el transcurso de la pandemia, otros estudios de reutilización de medicamentos han identificado diferentes compuestos con eficacia potencial contra el SARS-CoV2. "Los resultados parecen depender desobre qué sistema celular se utiliza ", dijo.
"Pero existe un consenso emergente en torno a un subconjunto de medicamentos y esos son los que tienen la mayor prioridad para la traducción clínica. Esperamos que la mayoría de estos no funcionen en seres humanos, pero anticipamos que habrá algunosesa voluntad."
Un hallazgo sorprendente sobre ciertos medicamentos y COVID
Sorprendentemente, el estudio de la UM también identificó una clase de compuestos llamados inhibidores de MEK, generalmente recetados para tratar el cáncer, que parecen empeorar la infección por SARS-CoV2. El hallazgo arroja luz sobre cómo el virus se propaga entre las células.
"Las personas que reciben quimioterapia ya están en riesgo debido a una respuesta inmunitaria reducida. Necesitamos investigar si algunos de estos medicamentos empeoran la progresión de la enfermedad", dijo Sexton.
El siguiente paso, señaló, es usar registros médicos electrónicos para ver si los pacientes que toman estos medicamentos tienen peores resultados de COVID-19.
El trabajo es uno de los primeros descubrimientos importantes del nuevo Centro de Reutilización de Medicamentos CDR de la UM, que se estableció en noviembre de 2019, justo cuando comenzó la pandemia. Instituto de Investigación Clínica y de Salud de Michigan MICHR, con socios en todo el campus, lanzó el Centro con el objetivo de encontrar terapias potenciales para las miles de enfermedades humanas para las que no existe tratamiento.
"La reutilización de las intervenciones terapéuticas existentes en el entorno clínico tiene muchas ventajas que dan como resultado un tiempo significativamente menor desde el descubrimiento hasta el uso clínico, incluidos perfiles de seguridad documentados, reducción de la carga regulatoria y ahorros de costos sustanciales", dijo George A. Mashour, MD, PhD, codirector del MICHR y fundador / patrocinador ejecutivo del CDR.
Además de Sexton y Mashour, el estudio incluyó a los siguientes investigadores Carmen Mirabelli, Ph.D., Jesse Wotring, Ph.D., Charles Zhang, Sean McCarty, Reid Fursmidt, Carla Pretto, Yuanyuan Qiao, Yuping Zhang, Tristan Frum, Namrata S. Kadambi, Anya T. Amin, Teresa R. O'Meara, Jason R. Spence, Jessie Huang, Konstantinos D. Alysandratos, Darrell N. Kotton, Samuel K. Handelman, Christiane E. Wobus, Kevin J. Weatherwax, Matthew J. O'Meara y Arul M. Chinnaiyan
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Original escrito por Kelly Malcom. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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