Desarrollar una vacuna viable contra el virus del dengue ha resultado difícil porque el patógeno es en realidad cuatro tipos de virus o serotipos diferentes. A menos que una vacuna proteja contra los cuatro, una vacuna puede terminar haciendo más daño que bien.
Para ayudar a los desarrolladores de vacunas a superar este obstáculo, el laboratorio de la Facultad de Medicina de la UNC de Aravinda de Silva, PhD, profesora del Departamento de Microbiología e Inmunología de la UNC, investigó muestras de niños inscritos en un ensayo de vacuna contra el dengue para identificar los tipos específicos de anticuerposrespuestas que se correlacionan con la protección contra la enfermedad por el virus del dengue. Al hacerlo, los investigadores descubrieron que una pequeña subpoblación de anticuerpos que se unen a sitios únicos en cada serotipo están vinculados a la protección. La investigación, publicada en Revista de investigación clínica , proporciona información importante para que los desarrolladores de vacunas la consideren al crear una vacuna contra el dengue, algo que los científicos han eludido durante mucho tiempo.
Los cuatro serotipos del virus del dengue son flavivirus transmitidos por mosquitos que infectan a cientos de millones de personas cada año en el sudeste de Asia, las islas del Pacífico occidental, África y América Latina. Casi 100 millones de personas informan síntomas similares a los de la gripe. Aunque rara vez son mortales,El virus puede causar una enfermedad grave, especialmente cuando una persona que estaba previamente infectada con un serotipo y se recupera es luego infectada por un segundo serotipo. Esto sucede porque los anticuerpos de la primera infección ayudan al virus a replicarse durante la segunda infección a través de un proceso llamado anticuerpo.mejora dependiente. Una respuesta de anticuerpos inducida por la vacuna contra el dengue ponderada hacia un solo serotipo del virus del dengue puede imitar este fenómeno.
Varias vacunas han estado en desarrollo clínico durante años y la mayoría muestran que inducen anticuerpos neutralizantes contra los cuatro serotipos. Sin embargo, la investigación también ha demostrado que la creación de anticuerpos neutralizantes por sí sola no se correlaciona con la protección contra la enfermedad clínica.El laboratorio realizó experimentos para comparar las propiedades de los anticuerpos contra los virus del dengue de tipo salvaje y las propiedades de los anticuerpos producidos por un candidato de vacuna líder, Dengvaxia, que la compañía farmacéutica Sanofi Pasteur creó utilizando los cuatro serotipos del virus del dengue en una formulación.
Experimentos dirigidos por Sandra Henein, investigadora asociada en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la UNC, y Cameron Adams, estudiante de medicina y posgrado en el Programa de Capacitación de Científicos Médicos MD / PhD de la UNC, demostraron que las infecciones de tipo salvaje inducen neutralización y protecciónanticuerpos que reconocieron una parte del virus, un epítopo, único para cada serotipo. Sin embargo, la vacuna estimuló principalmente los anticuerpos neutralizantes que reconocieron los epítopos comunes entre todos los serotipos. En los ensayos de vacunas, estos anticuerpos no protegieron a los niños del dengue.En el pasado, los investigadores han considerado que todos los anticuerpos neutralizantes del dengue protegen a las personas. Este parece no ser el caso, según esta investigación dirigida por la UNC.
"Nuestros resultados sugieren que una vacuna segura y eficaz contra el virus del dengue necesita estimular los anticuerpos neutralizantes dirigidos a sitios únicos en cada uno de los cuatro serotipos del dengue", dijo Adams. "No solo los anticuerpos neutralizantes contra los epítopos de reacción cruzada comunes a los cuatro del denguetipos. "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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