Un nuevo estudio dirigido por la Universidad de California en Irvine encuentra que la persistencia de un marcador de estrés celular crónico, previamente asociado con enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica ELA y la demencia frontotemporal FTD, también tiene lugar en el cerebro.de los pacientes con enfermedad de Huntington EH.
El estrés celular crónico da como resultado la acumulación anormal de gránulos de estrés SG, que son grupos de proteínas y ARN que se acumulan en la célula. Antes de este estudio, publicado en Revista de investigación clínica , no se sabía si estos tipos de gránulos eran una característica patológica de la EH, un trastorno neurodegenerativo hereditario y progresivo que suele aparecer en la flor de la vida.
Además de identificar los SG como una característica patológica de la EH, los investigadores hicieron varios otros descubrimientos, incluido que las vesículas extracelulares, que flotan en el líquido cefalorraquídeo LCR y actúan como un sistema de mensajería entre las células del cerebro, pueden alterar potencialmente el comportamiento deotras células e impactan la acumulación anormal de los gránulos. También encontraron que la proteína de unión al ADN TAR 43 TDP43 está mal localizada, lo que ha surgido como una característica crítica de múltiples enfermedades neurodegenerativas.
"Inicialmente estábamos interesados en si el perfil de estos mensajes podría servir como un biomarcador para la EH e investigamos si las vesículas de los pacientes con EH contienen mensajes que son diferentes de los de las personas no afectadas", dijo la primera autora Isabella I. Sanchez, PhD, del Laboratorio Thompson de la Facultad de Medicina de la UCI.
Los investigadores encontraron que el LCR de los pacientes con EH transportaba mensajes en forma de pequeños ARN no codificantes miARN que se predijo que alterarían la producción de proteínas que son indispensables para la formación de SG. Pronto identificaron un actor clave en la dinámica de SG., Proteína de unión a proteína activadora de GTPasa 1 G3BP1, como diana predicha.
"Este hallazgo con respecto a los miARN fue muy emocionante, ya que habíamos iniciado simultáneamente investigaciones para caracterizar los SG en los tejidos cerebrales de la EH. Los SG pueden ser muy difíciles de detectar en los tejidos cerebrales, y resultó que habíamos reducido las condiciones adecuadasy estábamos listos para caracterizar los SG de G3BP1 en cerebros de ratones y pacientes con EH ", dijo Leslie M. Thompson, PhD, Donald Bren y profesor de UCI Chancellor en los Departamentos de Psiquiatría y Comportamiento Humano y Química Biológica de la Facultad de Medicina de la UCI, yNeurobiología y Comportamiento en la Facultad de Ciencias Biológicas de la UCI.
Si bien la formación de SG es un proceso fisiológico normal que permite a las células superar condiciones estresantes, la patología de SG en la EH puede ser el resultado de una acumulación de SG de G3BP1 que inicialmente cumplían una función protectora, pero que con el tiempo se convierten en estructuras hiperestables.
"Esperamos que nuestros hallazgos sirvan de base a estudios futuros dirigidos a comprender cómo la acumulación de SG afecta la progresión de la EH y si la patología de la SG es una vía terapéutica viable en la lucha contra la EH", dijo Robert Spitale, PhD, profesor en el Departamento dePharmaceutical Sciences y también autor principal del estudio.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Irvine . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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