Las células B son las células inmunitarias responsables de la creación de anticuerpos, y la mayoría de las células B, conocidas como células B2, producen anticuerpos en respuesta a un patógeno o una vacuna, proporcionando defensa e inmunidad contra las infecciones. Pero un pequeño subconjunto de células B de larga duraciónLas células, conocidas como células B1, son bastante diferentes de sus primos de vida corta, las células B2. En lugar de producir anticuerpos en respuesta a los invasores, producen espontáneamente anticuerpos que realizan funciones vitales de limpieza, como eliminar desechos como el colesterol LDL oxidado de lasangre.
Como todas las células del cuerpo, las células B1 y B2 tienen el mismo ADN y, por lo tanto, el mismo conjunto inicial de instrucciones. Es a través de modificaciones epigenéticas, que abren y cierran diferentes áreas del genoma a la maquinaria que lee la genética.instrucciones, que el mismo genoma se puede utilizar para crear instrucciones únicas para cada tipo de célula. Comprender cómo los diferentes paisajes epigenéticos los cambios en las instrucciones permiten estas diferencias en células similares es una cuestión fundamental importante en inmunología y puedeayudar a los científicos a comprender mejor las enfermedades relacionadas con la desregulación de las células B.
Shiv Pillai, MD, PhD, miembro central del Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard, estudió las modificaciones del ADN presentes en ambos tipos de células durante diferentes etapas de desarrollo para identificar una firma epigenética que pueda determinar si una célula se convierte en unCélula B1 o B2. Este trabajo fue publicado recientemente en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
"A través de nuestro análisis, encontramos que el destino de una célula B está determinado por modificaciones epigenéticas impulsadas por una proteína llamada DNMT3A", dice Vinay Mahajan, MD, PhD, instructor de Patología en el Instituto Ragon y primer autor del artículo."Los estudios genéticos en humanos vinculan las regiones genómicas con estos marcadores con una variedad de trastornos mediados por el sistema inmunológico".
El equipo estudió la metilación de CpG, un tipo de modificación epigenética que abre áreas específicas de ADN y marca elementos reguladores que pueden activar o desactivar genes. Descubrieron un conjunto de elementos reguladores con características únicas en estas células B1 y B2. EnEn la mayoría de los casos, la metilación de CpG es permanente y, una vez añadida, incluso se transmite cuando la célula se replica. Pero en las células B, la proteína DNMT3A tenía que trabajar continuamente para mantener estas modificaciones epigenéticas. Si se eliminaba DNMT3A de las células B1, las modificaciones epigenéticasse perdieron, y surgiría la leucemia linfómica crónica LLC, un cáncer causado por la replicación incontrolada de las células B1.
"Estas células B1 únicas son de vital importancia para nuestra capacidad de mantenernos saludables", dice Pillai. "Los anticuerpos que crean ayudan a prevenir coágulos y ataques cardíacos. Al mismo tiempo, comprender qué factores genéticos las regulan puede ayudarnos a comprender mejor quéocurre cuando su regulación falla y conduce a CLL y otras enfermedades ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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