Las condiciones relacionadas con la obesidad, incluida la inflamación y el intestino permeable, dejan los pulmones de los pacientes obesos más susceptibles al COVID-19 y pueden explicar por qué tienen más probabilidades de morir a causa de la enfermedad, dicen los científicos de UTSW en un nuevo artículo publicado en línea en eLife . Sugieren que los medicamentos utilizados para reducir la inflamación en los pulmones podrían resultar beneficiosos para los pacientes obesos con la enfermedad.
COVID-19, causado por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, varía ampliamente en severidad clínica: algunos pacientes son asintomáticos mientras que otros tienen formas devastadoras que han provocado más de 905,000 muertes en todo el mundo.
Se ha demostrado que varias afecciones preexistentes aumentan el riesgo de gravedad de COVID-19, incluida la obesidad y la diabetes tipo 2, dos afecciones que a menudo van de la mano, dice Philipp Scherer, Ph.D., director deel Touchstone Center for Diabetes Research y profesor de medicina interna y biología celular en UT Southwestern.
Por ejemplo, destaca los datos del condado de Dallas que informan del inquietante hecho de que el 47 por ciento de los pacientes que murieron por COVID-19 de marzo a agosto tenían diabetes. Además, el 31 por ciento de los pacientes hospitalizados con COVID-19 en el condadodurante ese mismo período tuvo diabetes y el 17 por ciento eran obesos sin diabetes ver gráfico.
Se han encontrado correlaciones en muchos otros países entre la obesidad y las muertes por COVID-19. Sin embargo, se desconocen los mecanismos detrás de por qué la obesidad contribuye al COVID-19 grave.
Scherer y sus colegas, entre ellos Manasi Shah, MD, un becario de endocrinología en UTSW, e Ilja L.Kruglikov, Ph.D., Dr.Sci., Investigador de Wellcomet GmbH en Karlsruhe, Alemania, exploran este fenómeno en elnuevo artículo de opinión.
Sugieren que una idea del aumento del riesgo es que la grasa tiene altas cantidades de receptores ACE2, vías de entrada para el virus SARS-CoV-2 en las células. El mayor número de estos receptores en pacientes obesos podría conducir a una mayor carga viral, un factor que se cree que conduce a malos resultados para los pacientes con COVID-19.
Estos receptores ACE2 pueden liberarse a la circulación y terminar en los pulmones, lo que aumenta específicamente la concentración de SARS-CoV-2 en el tejido pulmonar. Además, el aumento de la expresión de ACE2 en individuos obesos provoca un desequilibrio en las señales químicas que inducen inflamación, fibrosisy vasos sanguíneos con fugas, todos los cuales tienen el potencial de causar una infección por COVID-19 más grave.
Sin embargo, Scherer y sus colegas señalan que otras afecciones relacionadas con la obesidad son contribuyentes aún más poderosos al aumento de la gravedad de la enfermedad. Uno de ellos es un estado inflamatorio general más alto que tiende a acompañar a la obesidad, que prepara muchos tejidos, incluidos los pulmones,para una respuesta deficiente a la infección. Otro es el "intestino permeable" que también suele estar presente en las personas obesas: su revestimiento de células intestinales desarrolla espacios, lo que permite que pequeñas cantidades de contenido intestinal se derramen en la circulación.
Entre estos contenidos que se filtran se encuentran las bacterias intestinales y sus toxinas, incluido el lipopolisacárido LPS, una proteína producida por bacterias gramnegativas como la Escherichia coli intestinal que causa una respuesta inflamatoria grave. Los estudios han demostrado que las personas obesas tienen niveles elevados detanto bacterias como LPS en el tejido pulmonar, incluso en ausencia de infección.
Cuando estos pacientes están infectados con COVID-19, plantean la hipótesis de Scherer y sus colegas, empuja un sistema ya vulnerable al límite. Interacciones sinérgicas entre el daño causado por el virus, el daño ya presente de la flora intestinal que migró a los pulmones desde unintestino permeable y un estado inflamatorio elevado podrían conducir a una infección más grave que en ausencia de estos factores.
"Se trata de que el sistema ya esté preparado", dice Scherer. "Cuando el virus entra en este sistema, los pulmones ya están en riesgo. Más daño y más inflamación podrían empujar a estos pacientes al límite y causar una tormenta perfecta"."
Señala que la dexametasona, un esteroide que ya se ha mostrado prometedor en los ensayos clínicos, podría ser especialmente útil en pacientes obesos. Este tratamiento reduce la inflamación sistémicamente, adoptando un enfoque amplio para reducir este estado dañino. Un enfoque más específico podría ser el uso de PPAR\ beta agonistas, una clase de medicamentos que tienen múltiples efectos, que incluyen disminuir la inflamación, reducir la expresión de ACE2, disminuir el azúcar en la sangre, reducir los niveles de LPS en la circulación y evitar que las células grasas en el pulmón se conviertan en un tipo de células fibróticas que pueden afectar la respiración. A diferencia de la dexametasona, Los agonistas de PPAR \ gamma no afectan la inmunidad y tienen menos efectos secundarios comunes.
"Puede haber una sobreabundancia de tratamientos propuestos actualmente para COVID-19", dice Scherer. "Sin embargo, creemos que nuestras sugerencias se basan en gran medida en hechos y podrían tener una alta probabilidad de mejorar los resultados y evitar cualquier daño".
Scherer tiene la Cátedra Distinguida Gifford O. Touchstone, Jr. y Randolph G. Touchstone en Investigación sobre Diabetes y la Cátedra Distinguida Touchstone / West en Investigación sobre Diabetes.
Esta investigación fue apoyada por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud R01-DK55758, R01-DK099110, RC2-DK118620, P01-DK088761, P01-AG051459.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: el contenido puede editarse por estilo y longitud.
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