¿Por qué el virus COVID-19 es más peligroso en personas con comorbilidades?
Sadis Matalon, Ph.D., de la Universidad de Alabama en Birmingham y sus colegas en Texas y San Francisco hicieron esa pregunta en un artículo de hipótesis publicado en línea en Revisiones fisiológicas . Este estudio estuvo disponible en línea en marzo de 2020 antes de la publicación final en cuestión el 1 de julio de 2020. Revisaron, en detalle, la literatura de investigación de comorbilidades como hipertensión, diabetes, enfermedad coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar obstructiva crónicay disfunción renal, así como muchos estudios virales, estudios de patología y presentación clínica de COVID-19, y literatura sobre el síndrome de dificultad respiratoria aguda potencialmente mortal.
Doce días después, el profesor emérito de la UAB, Timothy Ness, MD, Ph.D., publicó planes en ClinicalTrials.gov para un estudio ambulatorio exploratorio de COVID-19 para probar la hipótesis de Matalon y prevenir peores resultados clínicos.
en el Revisiones fisiológicas artículo, los investigadores observaron que todas esas comorbilidades presentan niveles elevados de la proteasa extracelular plasmina. La plasmina es capaz de cortar proteínas en secuencias de aminoácidos llamadas sitios de furina. Para muchos virus, este corte en los sitios de furina aumenta su infectividad. Tanto el SARS como elMERS, los dos coronavirus virulentos que están relacionados con el virus COVID-19, "han desarrollado una inusual activación de furina de dos pasos para la fusión, lo que sugiere un papel durante el proceso de aparición en la población humana", escribieron los investigadores.
Observaron que el virus COVID-19, SARS-CoV-2, también tiene un sitio furina en su proteína de pico, la proteína viral vital para la unión viral a una célula pulmonar. Los investigadores propusieron que la plasmina puede escindir ese sitio furinaen la proteína de pico para aumentar su infectividad y virulencia, y plantearon la hipótesis de que "el sistema de plasmina puede resultar un objetivo terapéutico prometedor para combatir COVID-19".
Ness ya sabía que existe un fármaco de bajo costo y de uso común, el ácido tranexámico o TXA, que se dirige a la plasmina inhibiendo su conversión del precursor inactivo, plasminógeno, a la proteasa activa, plasmina.
El TXA está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para el tratamiento del sangrado menstrual abundante porque tener niveles más bajos de plasmina permite una mejor coagulación. El TXA tiene un largo historial de seguridad y, por lo general, no se indica en la etiqueta. En UAB Hospital, se utilizaperioperatoriamente como un estándar de atención para cirugías ortopédicas y de derivación cardíaca; se usa comúnmente para pacientes con trauma hemorrágico y también se ha utilizado para cirugía de columna, neurocirugía y cirugías correctivas de mandíbula. Actualmente se está estudiando para uso perioperatorio en cirugías de cesárea.
Para el ensayo clínico, Ness y sus colegas han comenzado un estudio doble ciego, administrando TXA o una pastilla de placebo a pacientes ambulatorios de COVID-19 que fueron diagnosticados recientemente con COVID-19. Los pacientes también reciben un anticoagulante. El objetivo general de laEl estudio exploratorio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de cinco días de ATX versus placebo en la población de COVID-19. La inscripción está en curso.
Ness y sus colegas plantean la hipótesis de que el tratamiento con TXA reducirá la infectividad y virulencia del virus, según se mide por la reducción de la necesidad de hospitalización en una semana si la condición de un paciente se deteriora. Los adultos de 19 años o más son elegibles, y todos los pacientes:ya sea en el grupo de control o en el grupo de ATX, recibir atención estándar según las indicaciones de sus cuidadores principales.
Otros investigadores principales del ensayo son Sonya Heath, MD, profesora de la División de Enfermedades Infecciosas del Departamento de Medicina de la UAB; y Brant Wagener, MD, Ph.D., profesor asociado, y Sadis Matalon, Ph.D., distinguidoCatedrático, ambos del Departamento de Anestesiología y Medicina Perioperatoria de la UAB Ness es profesor emérito de dicho departamento.
Autores del Revisiones fisiológicas artículo, "Plasmina elevada ogen como factor de riesgo común para la susceptibilidad a COVID-19", son Hong-Long Ji y Runzhen Zhao, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Tyler; Michael A. Matthay, Universidad de California, SanFrancisco; y Matalon.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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