El cáncer de cerebro en los niños siempre es un diagnóstico devastador, pero los investigadores de la Universidad de McMaster pueden haber encontrado una manera de lograr que los tipos más graves de cáncer de cerebro pediátrico respondan mejor a las terapias.
El meduloblastoma MB es el tumor cerebral infantil maligno más común y recientemente se ha clasificado en cuatro subtipos moleculares. Los tumores del grupo 1 tienen resultados excelentes, rara vez se diseminan y rara vez son letales. Pero los grupos 2, 3 y 4 siguen siendo agresivos, tienen diseminación metastásica y son letales en el 20-30% de los pacientes a pesar del tratamiento completo.
El grupo 1 MB también se denomina subtipo Wnt, porque se caracteriza por la activación aparente de la vía de señalización Wnt, una vía de señalización importante en múltiples tejidos y órganos durante el desarrollo normal.
Investigación realizada en el laboratorio de la Dra. Sheila Singh en la Universidad McMaster publicada hoy en la revista Comunicaciones de la naturaleza , ha identificado un compuesto de molécula pequeña que puede activar la vía Wnt en subtipos de meduloblastoma no Wnt, lo que hace que estas formas agresivas de cáncer respondan mejor a las terapias.
El trabajo también encontró que la vía Wnt, que históricamente se ha considerado promotora del cáncer, funciona como un inhibidor del cáncer en ciertos contextos.
Branavan Manoranjan hizo la investigación como parte de su tesis doctoral en el programa de MD / PhD de la Facultad de Medicina Michael G. DeGroote de McMaster.
Investigó varias formas diferentes de ver si la activación de Wnt en un Grupo 3 o 4 MB hacía que el tumor fuera menos agresivo, disminuía la fracción de células madre cancerosas y la capacidad de autorrenovación, y disminuía la capacidad del tumor para crecer y diseminarse.
Al realizar la secuenciación genética de células madre de tumores cerebrales individuales, descubrió que una fracción rara de células en los cánceres de los Grupos 2, 3 y 4 no estaban activas y cuando esas células se clasificaron, generaron tumores más pequeños y de aspecto más benigno,mientras que las células inactivas Wnt generan los tumores metastásicos agresivos.
Luego, el equipo probó una pequeña molécula que activó la vía Wnt en ratones con tumores de subtipo de meduloblastoma no Wnt, lo que resultó en una reducción en el crecimiento tumoral y una mejor supervivencia.
"Nuestro trabajo muestra que la vía Wnt, que históricamente ha sido considerada como promotora del cáncer, puede funcionar como supresor de tumores en ciertos contextos", dijo Manoranjan, ahora residente de neurocirugía en la Universidad de Calgary. "También encontramos todos los subtipos diferentestienen una fracción minoritaria de células activas Wnt, y esto es prometedor ".
Singh, el autor principal del estudio, agregó que se ha descubierto que un medicamento que se usa actualmente para otras afecciones activa selectiva y específicamente la señalización de Wnt.
"Al final, la activación de Wnt podría presentar una estrategia terapéutica dirigida innovadora para el meduloblastoma resistente al tratamiento", dijo.
La investigación fue financiada por varias agencias, en particular los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, la Sociedad de Investigación del Cáncer y la Fundación de Tumores Cerebrales de Canadá.
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Materiales proporcionado por Universidad McMaster . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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