Enfermarse con el virus Zika transmitido por mosquitos hace que las personas sean más vulnerables a desarrollar la enfermedad del dengue en el futuro y a sufrir síntomas más graves cuando se enferman de dengue, según un nuevo estudio publicado en línea hoy jueves 27 de agosto en la revista ciencia .
El estudio, que se basó en datos de dos cohortes de niños nicaragüenses que vivieron una epidemia de Zika en 2016 y una epidemia de dengue en 2019, es el primero en investigar los impactos de la inmunidad al Zika en la enfermedad del dengue en humanos.
Sus hallazgos confirman sospechas anteriores de que algunos anticuerpos contra el virus del Zika, que generalmente sirven para proteger al cuerpo de la infección, en realidad pueden interactuar con los virus del dengue en formas que pueden empeorar la infección. Esta interacción, conocida como mejora dependiente de anticuerpospodría dificultar a los investigadores el diseño de una vacuna segura y eficaz que proteja contra el Zika sin aumentar también el riesgo de dengue.
"La clave que establece nuestro estudio es que la infección previa por Zika aumenta significativamente el riesgo de formas sintomáticas y más graves de la enfermedad del dengue", dijo la primera autora del estudio, Leah Katzelnick, quien realizó la investigación como becaria postdoctoral en la Universidad deCalifornia, Facultad de Salud Pública de Berkeley ". Ese hallazgo plantea las siguientes preguntas: ¿podría una vacuna dirigida únicamente al Zika poner a las personas en un riesgo mayor de contraer una enfermedad más grave del dengue? Y, ¿cómo se puede diseñar una vacuna contra el Zika que solo induzca buenos anticuerpos que lo protejan?contra el Zika, pero ¿no induce estos otros anticuerpos potencialmente potenciadores que son dañinos contra la enfermedad? "
una familia de virus relacionados
La enfermedad del dengue es causada no por uno, sino por cuatro tipos de flavivirus estrechamente relacionados, cada uno de los cuales puede presentar un conjunto de síntomas y una gravedad ligeramente diferentes. Enfermarse con un tipo de virus del dengue puede aumentar la probabilidad de que una persona desarrolle unen segundo lugar, una enfermedad más grave cuando se infecta con un tipo diferente de virus del dengue. Sin embargo, después de que una persona ha sido infectada con dos tipos de virus del dengue, generalmente obtiene algún grado de protección inmunológica contra la gravedad del dengue en el futuro.
Cuando el Zika surgió por primera vez en América Latina a fines de 2015, muchos especularon si el flavivirus, un primo cercano de los virus del dengue, podría interactuar con los virus del dengue de manera similar.
"La primera pregunta fue, '¿Cómo afectará la infección previa por el virus del dengue al Zika?' Porque todos en América Latina, en un grado u otro, eventualmente son inmunes al dengue y tienen anticuerpos contra el dengue", dijo la autora principal del estudio, Eva Harris, profesorade enfermedades infecciosas y vacunas en UC Berkeley.
Desde 2004, Harris y sus colegas en Nicaragua han monitoreado una cohorte de aproximadamente 3.800 niños que viven en Managua, la capital del país, rastreando cualquier signo de la enfermedad del dengue y recolectando muestras de sangre anuales para detectar el virus y sus anticuerpos. Cuando la chikungunya,otro virus transmitido por mosquitos, y el Zika apareció en Nicaragua en 2014 y 2016, respectivamente, la cohorte se amplió para capturar casos de estos patógenos emergentes.
Utilizando datos de la cohorte, Harris publicó un estudio de 2019 que muestra que una infección previa por el virus del dengue puede otorgar una pequeña cantidad de protección contra el Zika, y otros estudios ahora respaldan esta conclusión. Pero la pregunta inversa, si los anticuerpos contra el Zika protegen contra la enfermedad del dengue en el futuro, o potencialmente mejorarlo, seguía siendo un misterio.
Aterrizando en medio de un brote
En julio de 2019, Harris aterrizó en Managua con Katzelnick, quien estaría estacionada en la capital de Nicaragua durante el resto del año como Becaria Fogarty Global Health Fellow. Los dos llegaron al comienzo de lo que se convertiría en una epidemia masiva del virus del dengue.Tipo 2, uno de los cuatro sabores o serotipos más graves del dengue, y el primer brote importante de dengue desde la epidemia de Zika en 2016.
"Vimos cómo la epidemia se propagaba en tiempo real y comenzamos a pensar, ¿saben qué ?, hay muchos casos. Me pregunto si una infección previa con Zika está empujando a las personas a una enfermedad sintomática", dijo Harris.
El equipo recopiló datos de su cohorte pediátrica y de otro estudio de niños que estaban siendo tratados en un hospital pediátrico cercano. A mediados de otoño, los investigadores tenían evidencia suficiente para demostrar que tener una infección previa por Zika aumentaba las probabilidades de que una persona tuviera unainfección sintomática del dengue. Y a medida que aumentaban los casos, descubrieron que una infección previa por Zika también puede aumentar la gravedad de la enfermedad.
El equipo se basó en el banco de muestras de sangre de la cohorte pediátrica que se remonta a 2004 para investigar otros patrones de enfermedad. Descubrió que las personas que tenían una infección por dengue, seguida de una infección por Zika, seguían teniendo un alto riesgo de desarrollar una segunda, másinfección grave por dengue. Además, cuando una persona tenía dos infecciones consecutivas por dengue, el tipo de virus del dengue que causó la segunda infección influyó en si la persona estaba protegida o si experimentaba un aumento de la enfermedad del dengue.
"Creo que esto realmente puede ayudarnos a comprender las epidemias que se avecinan", dijo Harris. "Entonces, por ejemplo, si tiene una epidemia de dengue tipo 2 después de un gran brote de Zika, debe preparar sus hospitales paratratar a las personas que podrían tener más probabilidades de desarrollar una enfermedad más grave ".
Cuando la inmunidad fracasa
Cuando nos enfermamos, nuestros cuerpos producen proteínas grandes llamadas anticuerpos para ayudar a nuestro sistema inmunológico a combatir la infección. Estos anticuerpos tienen formas químicas específicas que les permiten adherirse al patógeno en cuestión, lo que indica que el invasor sea degradado por las células inmunesEn el caso de virus como el Zika y el dengue, también pueden cubrir el virus y evitar que ingrese a las células del cuerpo, neutralizándolo de manera efectiva.
La mejora dependiente de anticuerpos puede ocurrir cuando un anticuerpo diseñado para adherirse a un virus, como el Zika, intenta adherirse a un virus ligeramente diferente, como el dengue. Los anticuerpos contra el virus del Zika pueden adherirse a los virus del dengue, pero no lo suficientemente bien como para neutralizarComo resultado, cuando una célula inmune que pasa detecta la "bandera" del anticuerpo e intenta descomponer el virus del dengue, puede terminar siendo infectada por el virus.
"Este mecanismo no solo permite que el virus entre en más células para infectar, sino que también suprime la respuesta inmune de esas células, lo que permite que el virus produzca aún más virus", dijo Katzelnick. "Y, porque son células inmunes, se mueven por el cuerpo. Por lo tanto, pueden iniciar una infección mayor ".
En un estudio de 2017, Katzelnick, Harris y el equipo en Nicaragua demostraron que la infección con un virus del dengue puede provocar una infección más grave con un segundo virus del dengue a través de una mejora dependiente de anticuerpos.
Aunque este mecanismo ha complicado la búsqueda de vacunas efectivas tanto para el Zika como para el dengue, Katzelnick y Harris dicen que todavía es posible diseñar vacunas que estimulen al cuerpo a crear anticuerpos que solo se adhieran al virus objetivo y no a otro.
"El zika sigue siendo un problema horrible que tiene muchas consideraciones éticas complicadas, en parte debido a la forma en que afecta a las mujeres embarazadas y también potencialmente a sus hijos", dijo Katzelnick. "Realmente espero que la gente siga trabajando arduamente para encontrarformas de desarrollar una vacuna segura, incluso si es más desafiante de lo que pensamos originalmente ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Berkeley . Original escrito por Kara Manke. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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