Los macrófagos son glóbulos blancos que, dependiendo de las señales que reciben del sistema inmunológico, se especializan en aumentar o disminuir la inflamación. Cuando los macrófagos están programados para ser proinflamatorios, ayudan a aumentar la inflamación, lo cual es beneficioso para combatirinfecciones; cuando están programadas para ser antiinflamatorias, ayudan a disminuir la inflamación.
Esta programación regulada permite que el cuerpo combata las infecciones, pero también asegura que la inflamación ceda naturalmente después de la respuesta inmune inicial y promueve la reparación de los tejidos. La aparición de macrófagos antiinflamatorios ayuda a evitar que una respuesta inmune se vuelva excesiva y peligrosa, como laobservado en enfermedades autoinmunes o en el síndrome de dificultad respiratoria aguda, o SDRA, que ha estado afectando a algunos pacientes con COVID-19.
Un nuevo estudio de investigadores de la Universidad de Illinois Chicago publicado en la revista Inmunología de la naturaleza sugiere que la programación de macrófagos es más compleja de lo que se pensaba.
"Descubrimos que la programación de macrófagos está impulsada por más que el sistema inmunológico, también está impulsada por el entorno en el que residen los macrófagos", dijo el autor principal del estudio, Asrar Malik, profesor distinguido de la familia Schweppe de la UIC y jefe de farmacología ymedicina regenerativa en la Facultad de Medicina.
El estudio analizó específicamente la programación de macrófagos en modelos animales de lesión pulmonar.
"Demostramos que las células endoteliales pulmonares, que son las células que recubren los vasos sanguíneos, son esenciales en la programación de macrófagos con potentes funciones antiinflamatorias y reparadoras de tejidos", dijo el Dr. Jalees Rehman, profesor de medicina y farmacología de la UICy medicina regenerativa y coautor principal del artículo.
El equipo de investigación primero analizó las proteínas, que funcionan como señales químicas, liberadas por las células de los vasos sanguíneos y luego realizaron experimentos para ver si esas señales afectaban el funcionamiento de los macrófagos.
Encontraron que una proteína, llamada Rspondin3, se liberaba en niveles altos durante la lesión inflamatoria y desempeñaba un papel clave en la programación de los macrófagos.
"Cuando eliminamos el gen responsable de Rspondin3 de las células endoteliales de los vasos sanguíneos, observamos que los macrófagos no desaceleraron la inflamación. En cambio, los pulmones se lesionaron más", dijo Bisheng Zhou, profesor asistente de investigación de la UIC de farmacología y medicina regenerativa yprimer autor del estudio. "Probamos esto en múltiples modelos de lesión pulmonar inflamatoria y encontramos resultados consistentes, lo que sugiere que los vasos sanguíneos juegan un papel instructivo importante en la guía de la programación de los macrófagos".
Además de proporcionar una nueva vía para que los desarrolladores de medicamentos exploren, Rehman dijo que este hallazgo proporciona una pista de por qué algunas personas pueden tener mejores resultados.
"La mayoría de las personas se recuperan de una infección pulmonar pero, desafortunadamente, un subconjunto de pacientes desarrolla una lesión pulmonar grave en forma de SDRA, que es lo que hemos visto en la reciente pandemia de COVID-19", dijo Rehman.
"Podría ser que estos pacientes tengan una salud vascular deficiente subyacente y tal vez no diagnosticada y, como resultado, los vasos sanguíneos no envíen las señales adecuadas a los macrófagos y apaguen la inflamación", dijo. "La falta de un sistema automático adecuadosistema de frenado para ralentizar la inflamación una vez que las bacterias o virus han sido eliminados conduce a una situación en la que el propio sistema inmunológico no controlado de nuestro cuerpo se convierte en la causa de un daño aún mayor a los tejidos y órganos vulnerables como el pulmón ".
Rehman dijo que aunque el estudio se centró en los pulmones, sus hallazgos también podrían ser relevantes para enfermedades en otros órganos como el corazón, los intestinos, el cerebro y el hígado, donde las células inmunes pueden causar daño si se logra el equilibrio necesario entre proinflamatorios ylas células antiinflamatorias se altera
Los coautores del artículo son Lissette Magana, Zhigang Hong, Long Shuang Huang, Sreeparna Chakraborty, Yoshikazu Tsukasaki, Cary Huang, Li Wang, Anke Di, Balaji Ganesh y Xiaopei Gao, todos de UIC.
El estudio fue apoyado por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud R01HL45638, P01HL60678, T32HL007829, R01HL118068, R01HL90152.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Chicago . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :