Un nuevo estudio realizado por investigadores de MassBiologics of UMass Medical School publicado en Comunicaciones de la naturaleza sugiere que los anticuerpos monoclonales IgA específicos de COVID pueden proporcionar inmunidad eficaz en el sistema respiratorio contra el nuevo coronavirus, una característica potencialmente crítica de una vacuna eficaz.
Yang Wang, MD, PhD, subdirector de descubrimiento de productos en MassBiologics y profesor asociado de medicina, y sus colegas describen el descubrimiento y la caracterización de un anticuerpo monoclonal humano MAB de reacción cruzada para las proteínas de pico del SARS-CoV-2 que bloqueaEl receptor ACE2 se une al tejido mucoso del tracto respiratorio, lo que puede prevenir o limitar la infección por SARS-CoV-2 que causa la enfermedad COVID-19.
Al igual que los científicos de todo el mundo, el liderazgo de investigación de MassBiologics comenzó a hablar sobre lo que se conoció como SARS-CoV-2 a los pocos días de los primeros casos de cuando se informó por primera vez del nuevo coronavirus. MassBiologics estaba en una posición única para responder yesas primeras discusiones han dado como resultado el descubrimiento de un enfoque novedoso para prevenir y tratar la infección por SARS-CoV-2.
Los orígenes de este rápido e importante descubrimiento se remontan a 16 años atrás, cuando MassBiologics desarrolló un anticuerpo monoclonal IgG que fue eficaz contra un virus similar, el SARS que fue el SARS-CoV, el primer síndrome respiratorio agudo grave causado por un nuevo coronavirusEse primer virus del SARS causó una enfermedad alarmante, pero luego desapareció; MassBiologics, que estaba listo en el momento de iniciar un ensayo clínico, guardó los materiales de investigación asociados con ese trabajo.
Cuando se reconoció el SARS-CoV-2 y comenzó a propagarse, los investigadores de MassBiologics se dieron cuenta de que el primer MAB podría ayudar con esta nueva infección. Lanzaron el proceso de resucitar el antiguo programa del SARS, recuperando células de hibridoma congeladas que se habían desarrollado hace 16 años.antes, descongelarlos y determinar si lo que funcionó para un nuevo coronavirus funcionaría para otro. Aunque había un 90 por ciento de similitud entre los dos coronavirus, el anticuerpo monoclonal no mostró unión al coronavirus actual. MassBiologics luego evaluó otro MAB de ese trabajo anterior,que también fue solo débilmente efectivo.
Sin inmutarse, Wang y sus colegas pensaron en su experiencia con un programa de investigación separado para desarrollar "IgA secretoras sIgA", anticuerpos que desempeñan un papel crucial en la inmunidad en las superficies mucosas. MassBiologics ha estado investigando sIgA en el tracto gastrointestinal como posibleterapéutico para prevenir infecciones gastrointestinales. ¿Un anti-SARS-CoV-2 sIgA similar produciría inmunidad mucosa pasiva en el tracto respiratorio, donde la enfermedad COVID-19 es increíblemente dañina? El enfoque funcionó, produciendo un anticuerpo con afinidad de unión y actividad de neutralización. Este anticuerpofue designado MAb362.
"Nos entusiasmó saber que los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 son más efectivos para unirse y neutralizar el virus cuando están en el isotipo de anticuerpo sIgA, en comparación con los anticuerpos IgG circulantes habituales", dijo Mark Klempner, MD, vicerrector ejecutivo de MassBiologics y profesor de medicina. "En la naturaleza, los anticuerpos sIgA recubren superficies mucosas como los tractos respiratorio, GI y GU, donde son estabilizados por la capa mucosa de estas superficies. Allí, desempeñan la importante función de prevenirunión de un patógeno a las células huésped, evitando así la infección ".
Con base en estos resultados, MassBiologics trabajó con Celia Schiffer, PhD, la Cátedra Gladys Smith Martin en Oncología, profesora de bioquímica y farmacología molecular, y directora del Instituto de Resistencia a las Drogas, y su entonces estudiante graduada, Shurong Hou, quiendesde entonces completó sus estudios y obtuvo su doctorado, para ver si podían comprender la naturaleza del efecto del anticuerpo IgA. Los doctores Schiffer y Hou encontraron que MAb362 compartía un marco muy similar con MAb 80R, otro anticuerpo contra el SARS-CoV con un cristalestructura en complejo con SARS-CoV.Un modelo molecular reveló un epítopo protector altamente conservado dentro del dominio de unión al receptor de la proteína S. MAb362 neutraliza el virus SARS-CoV-2 auténtico al competir directamente con la unión de la proteína S a los receptores hACE2.
"Así que nuestra búsqueda, que comenzó durante una conversación en la pausa para el café", dijo Klempner, "ha dado como resultado un anticuerpo IgA único que podría aplicarse potencialmente a través de la administración mucosa, en combinación con otras terapias administradas sistémicamente para la protección directa de la mucosa".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts . Original escrito por Mark Shelton. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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