El progreso contra DIPG, un tumor cerebral infantil fatal, suele ser un juego de centímetros. Los estudios que insinúan incluso pequeñas ganancias son motivo de celebración.
Es por eso que los investigadores de la Universidad de Michigan y sus colaboradores están entusiasmados con los descubrimientos que apuntan hacia un nuevo enfoque de tratamiento potencial, uno que alargó significativamente los tiempos de supervivencia en dos modelos de ratón de DIPG.
Los hallazgos del equipo, que aparecen en la revista célula cancerosa , sugiere que apuntar simultáneamente a dos vías de producción de energía dentro de las células cancerosas podría ayudar a superar los efectos de una mutación que causa cáncer que es una de las características distintivas de DIPG, o glioma pontino intrínseco difuso y tumores similares.
"Los DIPG tienen una mutación de histona epigenética característica, es decir, una mutación en el carrete que envuelve el ADN y que puede afectar la expresión genética", dice el autor principal del estudio Sriram Venneti, MD, Ph.D., unneuropatólogo e investigador del Centro Oncológico Rogel de la UM y del Centro Pediátrico de Tumores Cerebrales Chad Carr. "No está claro exactamente cómo esta mutación causa cáncer, pero está asociada con malos resultados, lo que implica que estas mutaciones están impulsando agresivamente la biología de estos tumores".
Un cambio epigenético es aquel que afecta la forma en que se usa un gen sin cambiar la secuencia de ADN subyacente, similar a la forma en que se puede alterar una lista de reproducción de canciones sin cambiar las canciones en sí.
"Lo que descubrimos, inesperadamente, es que esta mutación aumenta específicamente la actividad en dos vías metabólicas en la célula, y que estas vías también influyen directamente en los cambios epigenéticos dentro de la célula", dice Venneti. "Así que la pregunta era: ¿Podemosutilizar fármacos metabólicos para interrumpir estas vías de producción de energía dentro de las células cancerosas y al mismo tiempo modificar el epigenoma de las células de forma productiva? "
El resultado en dos modelos de ratón diferentes de DIPG fue un rotundo sí.
La inhibición de cada una de las dos vías metabólicas individualmente proporcionó un pequeño aumento en la duración de la supervivencia de los ratones, mientras que atacar ambas vías al mismo tiempo hizo que los ratones vivieran mucho más tiempo.
En un modelo utilizado en el estudio, DIPG siempre es fatal. Sin embargo, cuando se administraron los dos compuestos experimentales, el 60% de los ratones aún estaban vivos cuando terminaron los experimentos.
"Los tratamientos para DIPG se necesitan desesperadamente. Por lo tanto, si bien estos son resultados preclínicos en una etapa inicial, estamos entusiasmados de continuar desarrollando esta nueva estrategia hacia los ensayos clínicos en humanos", dice Venneti.
El DIPG generalmente se diagnostica en niños de entre 5 y 10 años, aunque puede desarrollarse a cualquier edad, incluidos casos raros en adultos. Estos tumores comienzan en el tronco del encéfalo, lo que los hace casi imposibles de extirpar quirúrgicamente. En 2015, ChadCarr, nieto del ex entrenador de fútbol americano de la UM Lloyd Carr, murió a los 5 años después de haber sido diagnosticado con la enfermedad 14 meses antes.
"El Centro Pediátrico de Tumores Cerebrales de Chad Carr se inició en 2018 y ha colocado a la Universidad de Michigan como uno de los centros líderes para la investigación de DIPG y la atención al paciente. No podríamos haber realizado esta investigación sin su fuerte apoyo y la financiación crítica de laFundación Chad Tough ", dice Venneti.
Ambos compuestos utilizados en el estudio, uno de los cuales fue desarrollado por la compañía farmacéutica AbbVie y el otro por la Universidad Johns Hopkins, pueden penetrar la barrera hematoencefálica, que es fundamental para el tratamiento de tumores cerebrales, Vennetiagrega.
"La barrera está ahí por una razón", dice. "Usted no quiere que las toxinas puedan llegar a su cerebro. El desafío en el desarrollo de medicamentos contra el cáncer de cerebro es que necesita los medicamentos para poder cruzaresta barrera y atacar las células tumorales. Tuvimos la suerte de que ambos compuestos del estudio pueden hacerlo ".
El estudio también descubrió nueva información sobre la biología de los DIPG y los tumores relacionados a través del análisis de células cancerosas y escaneos de imágenes de pacientes con DIPG. Además de arrojar nueva luz sobre los ciclos de energía de las células cancerosas, los investigadores descubrieron por qué dos tipos diferentes delas mutaciones, una observada en niños con DIPG y la otra observada en tumores cerebrales adultos, son mutuamente excluyentes.
"Descubrimos que estas dos mutaciones usan las mismas vías, pero de formas opuestas, lo que explica por qué no pueden ocurrir al mismo tiempo", dice Venneti.
Continuar desarrollando una mejor comprensión de la biología tumoral subyacente ayudará a los investigadores a desarrollar y perfeccionar nuevas estrategias de tratamiento, señala.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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