Los nuevos regímenes de tratamiento para la tuberculosis multirresistente MDR-TB han demostrado una eficacia temprana en el 85 por ciento de los pacientes de una cohorte que incluía a muchas personas con comorbilidades graves que las habrían excluido de los ensayos clínicos, según los resultados de un nuevoestudio internacional.
Los resultados, basados en datos de observación de una cohorte diversa de pacientes en 17 países, subrayan la necesidad de ampliar el acceso a los medicamentos antituberculosos recientemente desarrollados bedaquilina y delamanida. Por el contrario, el estándar histórico de atención, todavía en uso en gran parte demundial, tiene aproximadamente un 60 por ciento de eficacia de tratamiento a nivel mundial.
El estudio fue publicado el 24 de julio de 2020 en Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos .
"Esta es una evidencia importante de que estos nuevos regímenes funcionarán bien para la población real que padece esta enfermedad", dijo la autora principal del estudio, Molly Franke, profesora asociada de salud global y medicina social en el Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard.
La investigación se realizó como parte de endTB, una asociación internacional con líderes de HMS, Partners In Health, Médicos Sin Fronteras, Interactive Research & Development, el Instituto de Medicina Tropical en Amberes y Epicenter.
"Nuestros hallazgos subrayan la necesidad de un acceso ampliado urgente a estos medicamentos", dijo Carole Mitnick, profesora asociada de salud global y medicina social en el Instituto Blavatnik de HMS y coautora del estudio. Si bien los anuncios recientes de un precioLa reducción de bedaquilina y una reducción esperada de delamanida son bienvenidas, dijeron los investigadores, se debe hacer más para mejorar las pautas de tratamiento en todo el mundo y ampliar el tratamiento con estos nuevos regímenes.
La necesidad de mejores tratamientos para la MDR-TB es urgente. La OMS estima que hay casi 500,000 nuevos casos de MDR-TB por año y que casi 200,000 personas mueren a causa de la enfermedad cada año. En 2018, solo una de cada treslos pacientes recibieron un tratamiento eficaz y solo la mitad de ellos se curaron.
A principios de la década de 2010, las agencias reguladoras aprobaron los primeros nuevos medicamentos para la tuberculosis en 50 años, bedaquilina y delamanida, lo que ofrece la esperanza de un tratamiento más eficaz y menos tóxico para la tuberculosis multirresistente. Con el estándar histórico de atención y algunos regímenes más nuevos, ciertos subgrupos delos pacientes, incluidos aquellos con VIH o hepatitis C o diabetes, experimentan peores resultados del tratamiento que los pacientes sin estas afecciones. Además, estas afecciones impiden que los pacientes participen en ensayos clínicos para estos medicamentos.
Es importante examinar si estos subgrupos experimentan algún beneficio de los nuevos regímenes que podrían observarse en los participantes más sanos del estudio, dijeron los investigadores. Señalaron que solo un gran estudio de cohorte tiene el poder estadístico para explorar estas diferencias.
El estudio endTB mostró que para los nuevos regímenes, la respuesta temprana al tratamiento fue similar para los pacientes sin comorbilidades graves u otros factores de complicación y para aquellos con diabetes, hepatitis C y farmacorresistencia grave.
Los pacientes con enfermedad de tuberculosis grave cuando comenzaron el tratamiento tuvieron peores resultados que los pacientes con enfermedad menos grave. El 68% de las personas con enfermedad grave tuvo respuestas tempranas favorables al nuevo régimen, en comparación con el 89% sin enfermedad grave. Entre los pacientes conCoinfección por el VIH, los primeros resultados de los nuevos regímenes fueron favorables en el 73 por ciento, en comparación con el 84 por ciento en aquellos sin VIH.
Los resultados se basan en un análisis de los primeros resultados del tratamiento de más de 1,000 pacientes con TB-MDR que se inscribieron en el estudio entre abril de 2015 y marzo de 2018. El estudio examina los resultados después de 6 meses en un tratamiento que dura 15 meses o más.La eficacia a largo plazo se medirá al final del tratamiento y durante el seguimiento.
Para este estudio, los investigadores contaron cuántos de esos pacientes, dentro de los primeros seis meses de tratamiento con regímenes que contenían bedaquilina, delamanida o ambos, experimentaron conversión del cultivo, un estado en el que ya no se pueden encontrar las bacterias que causan la TBen una muestra. Estudios anteriores han demostrado que esto es un fuerte predictor de resultados exitosos del tratamiento.
La confirmación con los resultados del final del tratamiento será importante y se debe trabajar más para garantizar un tratamiento exitoso en estas poblaciones, dijeron los investigadores.
"Los primeros resultados de estos estudios ofrecen evidencia convincente de que estos nuevos regímenes ofrecen una alternativa muy prometedora a los regímenes históricos que logran aproximadamente un 60 por ciento de éxito al final del tratamiento y a otros tratamientos nuevos que están disponibles", dijo Mitnick,quien es investigador principal de Partners In Health y co-investigador principal de los ensayos clínicos que está llevando a cabo endTB.
"Estamos ansiosos por seguir a estos pacientes a medida que avanzan en el tratamiento para verificar la efectividad de estos nuevos regímenes", agregó.
La investigación observacional hace tantas contribuciones importantes para mejorar los resultados del tratamiento para enfermedades complejas en poblaciones complicadas que es fundamental continuar los esfuerzos de investigación más allá de la etapa de ensayos clínicos en enfermedades como la tuberculosis, dijeron los investigadores.
Si bien la tuberculosis casi ha desaparecido en las poblaciones más ricas, sigue siendo una amenaza crítica en las comunidades con menos recursos. Una gran parte del desafío del tratamiento de la MDR-TB es encontrar regímenes que funcionen en entornos de bajos recursos con poblaciones complejas que a menudo incluyengran diversidad y muchas personas que podrían estar desnutridas o enfermas con otras enfermedades.
La asociación también está estudiando la seguridad de los nuevos regímenes. Los resultados preliminares sugieren que los efectos secundarios del nuevo régimen pueden ser mucho menos graves que los observados con el tratamiento histórico, que se sabe que causa sordera y psicosis.
"La tuberculosis está bien controlada donde el control es fácil", dijo Mitnick. "Necesitamos encontrar mejores formas de tratarla donde es difícil".
El alcance global de endTB ahora ha brindado a los médicos una experiencia práctica invaluable con bedaquiline y delamanid y ayudó a cambiar las pautas de los países, logrando que los nuevos medicamentos se registren para su uso en más de la mitad de los 17 países endTB, dijeron los investigadores.El estudio ha contribuido a cambiar las pautas globales, incluidas nuevas recomendaciones para el uso concomitante de bedaquilina y delamanida y el uso prolongado de cada fármaco.
La asociación endTB está utilizando el mismo modelo para promover la innovación a fin de prepararse para lo que los investigadores esperan sea el próximo cambio en el horizonte en la atención de la MDR-TB: regímenes abreviados totalmente orales, que se están estudiando en la fase actual deensayo clínico endTB. Si bien el programa de implementación continúa desarrollándose y llega a nuevos pacientes, el ensayo endTB ha inscrito a 465 pacientes con MDR-TB en nuevos regímenes totalmente orales que podrían transformar la atención para la MDR-TB.
Los regímenes totalmente orales utilizados en el estudio observacional endTB y los regímenes abreviados totalmente orales estudiados en los ensayos serían particularmente útiles durante las crisis de salud internacionales como la pandemia de coronavirus, anotaron los investigadores. Estos regímenes totalmente orales son mucho más fácilescumplir en tiempos de rutina y especialmente en tiempos de crisis extrema que agobian a los sistemas de salud.
"Si los ensayos en curso demuestran una toxicidad reducida de los regímenes abreviados totalmente orales, este es otro gran beneficio para su administración en los buenos y malos momentos", dijo Mitnick.
El proyecto también transformó el panorama de los ensayos de tuberculosis al ejecutarse en seis países Georgia, Kazajstán, Lesotho, Pakistán, Perú, Sudáfrica en cuatro continentes. Esta es la primera vez que se lleva a cabo un ensayo clínico en algunos de estos sitios., dijeron los investigadores.
"En la salud mundial vemos muchos círculos viciosos, donde la pobreza y la falta de acceso a la atención se combinan para empeorar las enfermedades", dijo Franke. "Por otro lado, unir la prestación de atención, la capacitación y la investigación de la manera en que estamos en elEl proyecto endTB puede ser una especie de ciclo virtuoso, en el que cada vuelta de rueda brinda una mejor atención, una mejor salud y un mayor bienestar ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de Harvard . Original escrito por Jake Miller. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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