La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer al estimular el propio sistema inmunológico del paciente para que ataque las células cancerosas, produciendo una remisión notablemente rápida y completa en algunos casos. Pero estos medicamentos funcionan para menos de una cuarta parte de los pacientes porque los tumores son muy hábiles para evadir el ataque inmunológico.
Un nuevo estudio en ratones realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha demostrado que los efectos de un fármaco de inmunoterapia estándar pueden mejorarse bloqueando la proteína TREM2, lo que resulta en la eliminación completa de los tumores. Los hallazgos, que sonpublicado el 11 de agosto en la revista celda , señale una nueva forma potencial de desbloquear el poder de la inmunoterapia para más pacientes con cáncer.
"Básicamente, hemos encontrado una nueva herramienta para mejorar la inmunoterapia tumoral", dijo el autor principal Marco Colonna, MD, Robert Rock Belliveau, MD, profesor de patología. "Un anticuerpo contra TREM2 solo reduce el crecimiento de ciertos tumores ycuando lo combinamos con un fármaco de inmunoterapia, vemos un rechazo total del tumor. Lo bueno es que algunos anticuerpos anti-TREM2 ya están en ensayos clínicos para otra enfermedad. Tenemos que trabajar más en modelos animales para verificar estos resultados,pero si funcionan, podríamos pasar a los ensayos clínicos con bastante facilidad porque ya hay una serie de anticuerpos disponibles ".
Las células T, un tipo de célula inmunitaria, tienen la capacidad de detectar y destruir las células tumorales. Para sobrevivir, los tumores crean un entorno inmunológico supresor dentro y alrededor de ellos mismos que mantiene controladas a las células T. Un tipo de inmunoterapia conocida como inhibición de puntos de control despierta a las células Tcélulas de su quiescencia para que puedan comenzar a atacar el tumor. Pero si el entorno del tumor sigue siendo inmunosupresor, la inhibición del punto de control por sí sola puede no ser suficiente para eliminar el tumor.
Experto en el sistema inmunológico, Colonna ha estudiado durante mucho tiempo una proteína llamada TREM2 en el contexto de la enfermedad de Alzheimer, donde se asocia con células inmunitarias de bajo rendimiento en el cerebro. Colonna y la primera autora Martina Molgora, PhD, investigadora postdoctoral, se dieron cuentaque el mismo tipo de células inmunes, conocidas como macrófagos, también se encontraron en tumores, donde producen TREM2 y promueven un ambiente que suprime la actividad de las células T.
"Cuando observamos dónde se encuentra TREM2 en el cuerpo, descubrimos que se expresa en niveles altos dentro del tumor y no fuera del tumor", dijo Colonna. "Así que en realidad es un objetivo ideal, porque si se involucraTREM2, tendrá poco efecto en el tejido periférico ".
Colonna y Molgora, junto con sus colegas Robert D. Schreiber, PhD, Andrew M. y Jane M. Bursky Distinguished Professor; y William Vermi, MD, inmunólogo de la Universidad de Brescia, se propusieron determinar si la inhibiciónTREM2 podría reducir la inmunosupresión y aumentar los poderes de las células T para matar tumores.
Como parte de este estudio, los investigadores inyectaron células cancerosas en ratones para inducir el desarrollo de un sarcoma. Los ratones se dividieron en cuatro grupos. En un grupo, los ratones recibieron un anticuerpo que bloqueó TREM2; en otro grupo, un punto de controlinhibidor; en el tercer grupo, ambos; y el cuarto grupo, placebo. En los ratones que recibieron solo placebo, los sarcomas crecieron de manera constante. En los ratones que recibieron el anticuerpo TREM2 o el inhibidor del punto de control solo, los tumores crecieron más lentamente y se estabilizarono, en algunos casos, desapareció. Pero todos los ratones que recibieron ambos anticuerpos rechazaron los tumores por completo. Los investigadores repitieron el experimento utilizando una línea celular de cáncer colorrectal con resultados igualmente impresionantes.
Con la ayuda de la estudiante graduada Ekaterina Esaulova, que trabaja en el laboratorio de Maxim Artyomov, PhD, profesor asociado de patología e inmunología, los investigadores analizaron las células inmunes en los tumores de los ratones tratados con el anticuerpo TREM2 solo. Encontraronque los macrófagos supresores faltaban en gran medida y que las células T eran abundantes y activas, lo que indica que el bloqueo de TREM2 es un medio eficaz para estimular la actividad de las células T antitumorales.
Experimentos adicionales revelaron que los macrófagos con TREM2 se encuentran en muchos tipos de cánceres. Para evaluar la relación entre la expresión de TREM2 y los resultados clínicos, los investigadores recurrieron a The Cancer Genome Atlas, una base de datos disponible públicamente sobre la genética del cáncer mantenida conjuntamente por National CancerY el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano. Hallaron que niveles más altos de TREM2 se correlacionan con una supervivencia más corta tanto en el cáncer colorrectal como en el cáncer de mama.
Los investigadores ahora están ampliando su estudio de TREM2 a otros tipos de cánceres para ver si la inhibición de TREM2 es una estrategia prometedora para una variedad de cánceres.
"Vimos que TREM2 se expresa en más de 200 casos de cánceres humanos y diferentes subtipos, pero solo hemos probado modelos de colon, sarcoma y mama, por lo que hay otros modelos para probar", dijo Molgora. "Y luegotambién tienen un modelo de ratón con una versión humana de TREM2. "
Colonna agregó: "El siguiente paso es hacer el modelo animal usando el anticuerpo humano. Y luego, si eso funciona, creo que estaríamos listos para entrar en un ensayo clínico".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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