Los resultados del estudio giran en torno a la idea establecida desde hace mucho tiempo de que las máquinas dentro de las células animales y humanas convierten los azúcares, las grasas y las proteínas que ingerimos en energía utilizada por los millones de células del cuerpo. La molécula más utilizada para almacenar esa energía se llama adenosinatrifosfato o ATP. Junto con este papel central en el metabolismo, la adenosina también ayuda a enviar señales a otras células y sirve como un componente básico del material genético, por lo que es fundamental para el crecimiento del tejido humano.
Investigaciones anteriores habían demostrado que mantener el suministro de adenosina, que se sabe que nutre las células condrocitarias que fabrican el cartílago, también previene la osteoartritis en modelos animales similares de la enfermedad.
En el nuevo estudio dirigido por la Facultad de Medicina Grossman de la NYU, los investigadores inyectaron adenosina en las articulaciones de roedores cuyas extremidades habían sido dañadas por la inflamación resultante de una lesión traumática, como un ligamento desgarrado, o por un aumento de peso masivo que ejercía presión sobre las articulacionesEl daño biológico en estos casos es similar, dicen los investigadores, al sufrido en la osteoartritis humana.
Publicación en línea en la revista Informes científicos el 10 de agosto, los roedores del estudio recibieron ocho inyecciones semanales de adenosina, lo que provocó tasas de regeneración del tejido del cartílago entre el 50 y el 35 por ciento, según las puntuaciones estándar de laboratorio.
"Nuestro último estudio muestra que reponer las reservas de adenosina mediante inyección funciona bien como tratamiento para la osteoartritis en modelos animales de la enfermedad y sin efectos secundarios aparentes", dice la autora principal del estudio, Carmen Corciulo, PhD, becaria postdoctoral en NYU Langone.
Corciulo dice que es demasiado pronto para usar este modelo experimental como terapia en personas. Los ensayos clínicos deben esperar un fármaco de prueba que pueda almacenarse de manera segura durante días, si no semanas, y los experimentos en mamíferos más grandes.
El investigador principal del estudio Bruce Cronstein, MD, el Dr. Paul R. Esserman Professor of Medicine en NYU Langone Health, dice que la investigación del equipo es importante porque las pocas terapias farmacológicas existentes para la osteoartritis, como el acetaminofén y los inhibidores de COX-2,incluyendo el naproxeno y el ibuprofeno, solo para el dolor articular adormecido, o como el ácido hialurónico, simplemente lubrica sus tejidos. Ninguno detiene la progresión de la enfermedad ni revierte el daño. A menudo se recetan analgésicos, como los opioides, pero también son altamente adictivos, advierte.
"Las personas con osteoartritis necesitan desesperadamente más opciones de tratamiento con menos efectos secundarios, y nuestra investigación avanza en ese esfuerzo", dice Cronstein, quien también se desempeña como director del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales CTSI. Señaló que otros medicamentos experimentalesse están desarrollando en otros lugares, incluida la hormona paratiroidea para estimular el crecimiento óseo, los medicamentos inhibidores de WNT para bloquear la degradación del hueso y el cartílago y los productos químicos del factor de crecimiento para promover el crecimiento del cartílago.
Cronstein, Corciulo y NYU Grossman School of Medicine tienen una solicitud de patente pendiente para el uso de adenosina y otros agentes que ayudan con su unión a los condrocitos, llamados agonistas del receptor A2A, para el tratamiento de la osteoartritis.
Uno de los otros hallazgos clave del estudio fue que una vía de señalización celular, conocida como factor de crecimiento transformante beta TGF-beta e involucrada en muchas formas de crecimiento, muerte y diferenciación tisular, era muy activa en el tejido del cartílago dañado por la osteoartritis,así como en el tejido del cartílago que se repara después de ser tratado con adenosina. Pruebas adicionales en condrocitos cultivados en laboratorio de personas con osteoartritis mostraron diferentes perfiles químicos de señalización de TGF-beta durante la degradación que durante el crecimiento, proporcionando la primera evidencia de que la vía cambió la función enla presencia de adenosina desde ayudar en la degradación del cartílago hasta estimular su reparación.
Desarrollar tratamientos para detener o retrasar la enfermedad es importante, dice Cronstein, porque se estima que más de 100 millones de personas en todo el mundo tienen osteoartritis, que está relacionada con el envejecimiento, especialmente en las mujeres. Esta cifra, dice, solo se espera que aumentea medida que más personas viven más tiempo y aumentan las tasas de obesidad.
"En este momento, la única forma de detener la osteoartritis es reemplazar quirúrgicamente las articulaciones afectadas, lo que no solo conlleva dolor y riesgo de infección, sino que también es bastante costoso", dice Cronstein. "Si las nuevas terapias pueden retrasar o prevenir la enfermedadinicio y progresión, entonces menos reemplazos de articulaciones evitarán que las personas sufran mucho dolor y gastos ".
El estudio fue financiado por las subvenciones R01 AR056672 y R01 AR068593 de los Institutos Nacionales de Salud, la subvención UL1 TR000038 del NYU-HHC Clinical and Translational Science Institute y la Arthritis Foundation.
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Materiales proporcionado por NYU Langone Health / NYU School of Medicine . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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