Los científicos del Instituto de Investigación Infantil Stanley Manne del Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago descubrieron que un conjunto de genes con expresión disminuida en individuos con síndrome de Down puede conducir a anomalías clínicas en esta población, como un desarrollo muscular y cardíaco deficiente.problemas en las válvulas. La alteración de estos mismos genes también puede proteger a las personas con síndrome de Down de desarrollar tumores sólidos. Sus hallazgos se publicaron en Informes científicos .
"Nuestros prometedores datos preliminares tienen un gran potencial para desarrollar en última instancia terapias dirigidas a genes para inhibir el crecimiento de tumores sólidos en la población general", dice la coautora principal Yekaterina Galat, BS, Investigadora asociada del Instituto de Investigación Manne en Lurie Children's.Nuestros hallazgos también pueden proporcionar objetivos genéticos para terapias destinadas a aliviar las anomalías clínicas en personas con síndrome de Down ".
El síndrome de Down es un trastorno genético congénito que se asocia con deterioro cognitivo, reducción del tono muscular, defectos cardíacos y otras anomalías clínicas. Al mismo tiempo, las personas con síndrome de Down tienen una menor prevalencia de formación de tumores sólidos.
El estudio utilizó muestras de piel de dos pacientes con síndrome de Down para crear células madre pluripotentes inducidas que luego se diferenciaron en células endoteliales, que construyen vasos sanguíneos y el sistema vascular, y células mesodérmicas, que son responsables del desarrollo de los tejidos conectivos y los músculos.Durante el proceso de diferenciación, en la fase progenitora, los científicos del Instituto de Investigación Manne descubrieron genes regulados a la baja que parecen estar involucrados en el desarrollo muscular anormal y los problemas cardíacos que son comunes en las personas con síndrome de Down.
Al estudiar el papel de estos genes en las vías bioquímicas relevantes para el desarrollo de tumores sólidos, encontraron que la expresión disminuida de dichos genes interfiere con los procesos necesarios para la formación y el crecimiento de tumores sólidos. Estos genes produjeron movimiento celular impedido, proliferación más lenta y reducciónrespuesta inflamatoria - creando un microambiente que no es propicio para tumores sólidos. Luego, se realizaron análisis de todo el genoma para confirmar estos hallazgos, utilizando datos disponibles públicamente de 11,000 pacientes.
"Cuando realizamos análisis genómicos comparando líneas de células mesodérmicas y endoteliales, nos sorprendió descubrir que la trisomía 21 afectaba la expresión génica en todo el genoma. Además, la disminución de la expresión de los genes que estudiamos fue constante, y la gran extensión de suLa regulación a la baja también fue notable ", dice la coautora principal, Mariana Perepitchka, BA, Investigadora asociada en el Instituto de Investigación Manne en Lurie Children's." Esta importante regulación a la baja potencialmente crea condiciones que son opuestas a las que los tumores sólidos necesitarían tomarsostener. Entonces, de alguna manera, el síndrome de Down nos brinda una lente no tradicional para estudiar el desarrollo del cáncer ".
"Todavía tenemos que validar nuestros hallazgos en un modelo animal", dice el autor principal Vasil Galat, PhD, Director de iPS humano y núcleo de células madre en el Instituto de Investigación Manne en Lurie Children's y Profesor Asistente de Investigación de Patología en la Escuela Feinberg de la Universidad Northwesternof Medicine. "El potencial de las terapias dirigidas a genes es muy emocionante, especialmente porque podría ayudar a las personas que nacen con síndrome de Down y a la población en general a luchar contra el cáncer".
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños Ann & Robert H. Lurie de Chicago . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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