Un equipo de investigadores de Biozentrum, Universidad de Basilea, ha descubierto una nueva conexión entre una alteración genética y las dificultades sociales relacionadas con el autismo: una mutación en el gen de la neuroligina-3 reduce el efecto de la hormona oxitocina. En la revista Naturaleza , los investigadores informan sobre un enfoque de tratamiento que podría normalizar el comportamiento social en el autismo. Ya han logrado resultados prometedores en un modelo animal.
El autismo ocurre en aproximadamente el uno por ciento de la población y se caracteriza por alteraciones en la comunicación, comportamiento repetitivo y dificultades sociales. Hay numerosos factores genéticos involucrados en el desarrollo del autismo. Se han identificado cientos de genes diferentes, incluido el gen que codifica elMolécula de adhesión sináptica neuroligina-3. Los mecanismos por los que esta gran variedad de alteraciones genéticas se relaciona con los síntomas del autismo aún se desconocen en gran medida y es uno de los principales desafíos en el desarrollo de nuevos tratamientos.
El equipo de investigación dirigido por el profesor Peter Scheiffele en el Biozentrum de la Universidad de Basilea ahora ha descubierto un vínculo inesperado entre la neuroligina-3, un gen que contribuye a la probabilidad de autismo, y la vía de señalización de oxitocina en un modelo de ratón.la hormona oxitocina regula el comportamiento social en los mamíferos, en particular las interacciones sociales.
La mutación afecta la respuesta de las neuronas
Los ratones con mutaciones en ciertos genes que muestran un comportamiento típico relacionado con el autismo en humanos se utilizan como un sistema modelo para estudiar el autismo y ayudar a los científicos a aprender más sobre la biología de esta afección en humanos.
En un modelo de ratón de este tipo, el equipo de Scheiffele ha demostrado por primera vez que una mutación asociada al autismo en el gen de la neuroligina-3 interrumpe la vía de señalización de oxitocina en las neuronas del sistema de recompensa del cerebro en ratones y, como consecuencia, reduceinteracciones entre ratones. Inesperadamente, la pérdida de neuroligina afecta el equilibrio de la síntesis de proteínas en estas neuronas y, por lo tanto, las respuestas neuronales a la oxitocina.
Ya se especuló que las señales mediadas por la oxitocina posiblemente podrían desempeñar un papel en el autismo. "Sin embargo, nos sorprendió mucho descubrir que las mutaciones en la neuroligina-3 alteran las vías de señalización de la oxitocina. Hemos logrado armar dos piezas del rompecabezas delmecanismos subyacentes al autismo ", dice Scheiffele.
La señalización alterada de oxitocina es reversible
Además, el equipo de investigación demostró que las alteraciones en el sistema de oxitocina en ratones con una mutación de neuroligina-3 se pueden restaurar mediante el tratamiento con un inhibidor farmacológico de la síntesis de proteínas. Este tratamiento normalizó el comportamiento social de los ratones: al igual que sus conespecíficos sanos,reaccionaron de manera diferente ante ratones familiares o extraños para ellos. Es importante destacar que el mismo inhibidor también mejoró los síntomas conductuales en un segundo modelo de autismo en roedores, lo que indica que podría aplicarse de manera más generalizada en el tratamiento del autismo.
La convergencia recientemente descubierta entre tres elementos importantes: un factor genético, los cambios en la síntesis de proteínas neuronales y la regulación del comportamiento social por parte del sistema de oxitocina, arroja algo de luz sobre cómo los múltiples factores implicados en el autismo pueden estar conectados., los hallazgos pueden abrir nuevos enfoques para el tratamiento de ciertos aspectos del comportamiento social en algunos casos de autismo, cuando esto sea deseable.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Basilea . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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