en un artículo publicado en la revista Investigación del cáncer , el profesor Levi Waldron, el becario postdoctoral Ludwig Geistlinger y sus colegas del Instituto de Ciencia de Implementación en Salud de la Población ISPH de la Escuela de Graduados de Salud Pública y Políticas de Salud de CUNY CUNY SPH brindan nuevos conocimientos sobre cómo el cáncer de ovariocrece y evoluciona dentro de una persona.
El artículo, "Análisis multiómico de la evolución de subtipos y la heterogeneidad en el carcinoma de ovario seroso de alto grado" es de interés científico básico por su metodología y conocimientos sobre el proceso de tumorigénesis de décadas, y de interés práctico por las implicaciones que estosinformación sobre la viabilidad de las terapias dirigidas a subtipos. Más de 20.000 mujeres reciben un nuevo diagnóstico de cáncer de ovario cada año en los Estados Unidos y aproximadamente 14.000 mueren cada año.
"Comprender cómo evoluciona un tumor heterogéneo antes del diagnóstico es difícil porque no podemos observar directamente esa evolución", dice el profesor Waldron. "Pero al observar los tumores identificados en diferentes etapas de esa evolución, y mediante una investigación detallada de la genómica tumoral yheterogeneidad, todavía podemos aprender algo al respecto. La clave que queríamos saber era si un tumor comienza como un subtipo determinado y permanece así, o si evoluciona, cambia e incluso multiplica los subtipos con el tiempo. Si los subtipos pueden evolucionar y multiplicarse enun tumor, entonces es poco probable que las terapias específicas de subtipo ayuden ".
Para responder a estas preguntas, el equipo desarrolló un nuevo método para inferir la existencia de subtipos heterogéneos a partir de tipos complementarios de datos genómicos, publicado por separado en el Journal of Clinical Oncology - Clinical Cancer Informatics, y se asoció con investigadores de la Universidad deMinnesota, que aprovechó la nueva tecnología para secuenciar el ARN de células individuales.
"Usamos enfoques complementarios pero completamente diferentes para abordar la misma pregunta: uno usa un enfoque más tradicional que usa la secuenciación de ADN y ARN de cientos de tumores en masa, y el otro usa nuevos métodos de secuenciación unicelular para algunos tumores", Waldronelabora, "Ver una imagen consistente de ambos enfoques realmente fortaleció la confianza en los resultados provenientes de dos enfoques novedosos".
Un resultado sorprendente de la investigación es el rechazo de la idea de subtipos de transcriptomas discretos para este cáncer y el reemplazo por un modelo de desarrollo continuo de tumores que incluye mezclas de subclones, acumulación de mutaciones, infiltración de células inmunitarias y estromales en proporciones correlacionadascon estadio tumoral y tejido de origen, y evolución entre propiedades previamente asociadas con subtipos discretos.
"Desafortunadamente, las ideas anteriores de subtipos discretos eran demasiado simplistas y era poco probable que avanzaran en nuestra comprensión, prevención o tratamiento de esta enfermedad", dice Waldron. "Afortunadamente, con la imagen más clara que emerge de la heterogeneidad tumoral y el rápido desarrollo de tecnologíaspara ayudar a comprenderlo, estamos bien posicionados para avanzar ".
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Materiales proporcionado por Escuela de Posgrado de Salud Pública y Políticas de Salud de CUNY . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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