Un candidato a fármaco desarrollado por los investigadores de Salk, y que anteriormente se demostró que ralentiza el envejecimiento de las células cerebrales, revirtió con éxito la pérdida de memoria en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer hereditaria. La nueva investigación, publicada en línea en julio de 2020 en la revista Biología redox , también reveló que el fármaco, CMS121, funciona cambiando la forma en que las células cerebrales metabolizan las moléculas grasas conocidas como lípidos.
"Esta fue una prueba más rigurosa de qué tan bien funcionaría este compuesto en un entorno terapéutico que nuestros estudios anteriores sobre él", dice Pamela Maher, científica senior del laboratorio del profesor David Schubert de Salk y autora principal de lanuevo artículo. "Basado en el éxito de este estudio, ahora estamos empezando a realizar ensayos clínicos".
Durante las últimas décadas, Maher ha estudiado cómo una sustancia química llamada fisetina, que se encuentra en frutas y verduras, puede mejorar la memoria e incluso prevenir la enfermedad similar al Alzheimer en ratones. Más recientemente, el equipo sintetizó diferentes variantes de fisetina y descubrió que, llamado CMS121, fue especialmente eficaz para mejorar la memoria de los animales y ralentizar la degeneración de las células cerebrales.
En el nuevo estudio, Maher y sus colegas probaron el efecto de CMS121 en ratones que desarrollan el equivalente a la enfermedad de Alzheimer. El equipo de Maher administró a un subconjunto de ratones dosis diarias de CMS121 a partir de los 9 meses de edad, el equivalente a la mediana edad enpersonas, y después de que los ratones ya hayan comenzado a mostrar problemas de aprendizaje y memoria. El momento del tratamiento del laboratorio es similar a cómo podría tratarse un paciente que visita al médico por problemas cognitivos, dicen los investigadores.
Después de tres meses con CMS121, a los 12 meses de edad, los ratones, tanto tratados como no tratados, recibieron una batería de pruebas de memoria y comportamiento. En ambos tipos de pruebas, los ratones con enfermedad similar al Alzheimer que habían recibido el fármacose desempeñó igual de bien que los animales de control sanos, mientras que los ratones no tratados con la enfermedad se desempeñaron peor.
Para comprender mejor el impacto de CMS121, el equipo comparó los niveles de diferentes moléculas en el cerebro de los tres grupos de ratones. Descubrieron que cuando se trataba de niveles de lípidos, moléculas grasas que desempeñan funciones clave en las células de todo elcuerpo: los ratones con la enfermedad tenían varias diferencias en comparación con los ratones sanos y los tratados con CMS121. En particular, los investigadores identificaron diferencias en algo conocido como peroxidación de lípidos: la degradación de los lípidos que produce moléculas de radicales libres que pueden pasar acausan daño celular. Los ratones con enfermedad similar a la de Alzheimer tenían niveles más altos de peroxidación de lípidos que los ratones sanos o los tratados con CMS121.
"Eso no solo confirmó que la peroxidación de lípidos está alterada en el Alzheimer, sino que este medicamento en realidad está normalizando esos cambios", dice el becario postdoctoral de Salk Gamze Ates, primer autor del nuevo artículo.
Los investigadores continuaron demostrando que CMS121 redujo los niveles de una molécula productora de lípidos llamada sintetasa de ácidos grasos FASN, que, a su vez, redujo los niveles de peroxidación de lípidos. Cuando el grupo analizó los niveles de FASN en muestras de cerebro de pacientes humanosque habían muerto de Alzheimer, encontraron que los pacientes tenían cantidades más altas de la proteína FASN que los controles de edad similar que eran cognitivamente sanos, lo que sugiere que FASN podría ser un objetivo farmacológico para tratar la enfermedad de Alzheimer.
Mientras el grupo está realizando ensayos clínicos, esperan que otros investigadores exploren compuestos adicionales que puedan tratar la enfermedad de Alzheimer al dirigirse al FASN y la peroxidación lipídica.
"Ha habido una gran lucha en el campo en este momento para encontrar objetivos a los que perseguir", dice Maher. "Por lo tanto, identificar un nuevo objetivo de una manera imparcial como esta es realmente emocionante y abre muchas puertas".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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