A Naturaleza estudio realizado por un equipo global de científicos y dirigido por Sumit Chanda, Ph.D., profesor del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys, ha identificado 21 medicamentos existentes que detienen la replicación del SARS-CoV-2, el virus que causaCOVID-19.
Los científicos analizaron una de las colecciones más grandes del mundo de medicamentos conocidos por su capacidad para bloquear la replicación del SARS-CoV-2, y reportaron 100 moléculas con actividad antiviral confirmada en pruebas de laboratorio. De estos, se determinó que 21 medicamentos eran efectivosa concentraciones que podrían lograrse de manera segura en pacientes. Notablemente, se encontró que cuatro de estos compuestos funcionan sinérgicamente con remdesivir, un tratamiento estándar actual de atención para COVID-19.
"Remdesivir ha demostrado ser exitoso para acortar el tiempo de recuperación de los pacientes en el hospital, pero el medicamento no funciona para todos los que lo reciben. Eso no es lo suficientemente bueno", dice Chanda, director del Programa de Inmunidad y Patogenia en Sanford BurnhamPrebys y autor principal del estudio. "A medida que las tasas de infección continúan aumentando en Estados Unidos y en todo el mundo, sigue siendo urgente encontrar medicamentos asequibles, efectivos y fácilmente disponibles que puedan complementar el uso de remdesivir, así como medicamentos que podrían seradministrado de forma profiláctica o al primer signo de infección de forma ambulatoria "
Pruebas exhaustivas realizadas
En el estudio, el equipo de investigación realizó extensas pruebas y estudios de validación, incluida la evaluación de los medicamentos en biopsias pulmonares humanas que estaban infectadas con el virus, la evaluación de los medicamentos para detectar sinergias con remdesivir y el establecimiento de relaciones dosis-respuesta entre los medicamentos y los antiviralesactividad.
De los 21 medicamentos que fueron efectivos para bloquear la replicación viral, los científicos encontraron :
"Este estudio amplía significativamente las posibles opciones terapéuticas para los pacientes con COVID-19, especialmente porque muchas de las moléculas ya tienen datos de seguridad clínica en humanos", dice Chanda. "Este informe proporciona a la comunidad científica un arsenal más grande de armas potenciales quepuede ayudar a poner en marcha la actual pandemia mundial "
Los investigadores están probando actualmente los 21 compuestos en modelos de animales pequeños y "mini pulmones" u organoides pulmonares que imitan el tejido humano. Si estos estudios son favorables, el equipo se acercará a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA para discutirEnsayos clínicos que evalúan los medicamentos como tratamientos para COVID-19.
"Según nuestro análisis actual, la clofazimina, el hanfangchin A, el apilimod y el ONO 5334 representan las mejores opciones a corto plazo para un tratamiento eficaz con COVID-19", dice Chanda. "Si bien algunos de estos medicamentos están actualmente en ensayos clínicos para COVID-19, creemos que es importante buscar candidatos a medicamentos adicionales para que tengamos múltiples opciones terapéuticas si el SARS-CoV-2 se vuelve resistente a los medicamentos ".
Revisando una de las bibliotecas de drogas más grandes del mundo
Los medicamentos se identificaron por primera vez mediante la detección de alto rendimiento de más de 12,000 medicamentos de la colección de reutilización de medicamentos ReFRAME, la colección de compuestos de reutilización de medicamentos más completa que ha sido aprobada por la FDA para otras enfermedades o que se ha probado exhaustivamente paraseguridad humana.
Arnab Chatterjee, Ph.D., vicepresidente de química medicinal en Calibr y coautor del artículo, dice que ReFRAME se estableció para abordar áreas de necesidad médica urgente no satisfecha, especialmente enfermedades tropicales desatendidas ". Nos dimos cuenta temprano en el COVID-19 pandemia de que ReFRAME sería un recurso invaluable para la detección de drogas para reutilizar contra el nuevo coronavirus ", dice Chatterjee.
El examen de drogas se completó lo más rápido posible debido a la asociación de Chanda con el científico que descubrió el primer virus del SARS, Kwok-Yung Yuen, MD, presidente de Enfermedades Infecciosas en la Universidad de Hong Kong; y Shuofeng Yuan, Ph.D., profesor asistente de investigación en el Departamento de Microbiología de la Universidad de Hong Kong, que tuvo acceso al virus SARS-CoV-2 en febrero de 2020.
Acerca de la biblioteca ReFrame
ReFRAME fue creado por Calibr, la división de descubrimiento de fármacos de Scripps Research, bajo el liderazgo del presidente Peter Shultz, Ph.D., con el apoyo de la Fundación Bill y Melinda Gates. Se ha distribuido ampliamente a colaboradores sin fines de lucro y solíaidentificar oportunidades de reutilización para una variedad de enfermedades, incluida la tuberculosis, un parásito llamado Cryptosporidium y fibrosis.
Un equipo global
Los primeros autores del estudio son Laura Riva, Ph.D., investigadora postdoctoral en el laboratorio Chanda en Sanford Burnham Prebys; y Shuofeng Yuan en la Universidad de Hong Kong, quien contribuyó igualmente al estudio. Autores adicionales del estudioincluyen a Xin Yin, Laura Martin-Sancho, Naoko Matsunaga, Lars Pache, Paul De Jesus, Kristina Herbert, Peter Teriete, Yuan Pu, Courtney Nguyen y Andrey Rubanov de Sanford Burnham Prebys; Jasper Fuk-Woo Chan, Jianli Cao, Vincent Poon,Ko-Yung Sit y Kwok-Yung Yuen de la Universidad de Hong Kong; Sebastian Burgstaller-Muehlbacher, Andrew Su, Mitchell V. Hull, Tu-Trinh Nguyen, Peter G. Schultz y Arnab K. Chatterjee de Scripps Research; Max Chang yChristopher Benner de la Facultad de Medicina de UC San Diego; Luis Martinez-Sobrido, Wen-Chun Liu, Lisa Miorin, Kris M. White, Jeffrey R. Johnson, Randy Albrecht, Angela Choi, Raveen Rathnasinghe, Michael Schotsaert, Marion Dejosez, Thomas PZwaka y Adolfo García-Sastre de la Escuela de Medicina Icahn enMonte Sinai;Ren Sun de UCLA;Kuoyuan Cheng del Instituto Nacional del Cáncer y la Universidad de Maryland;Eytan Ruppin del Instituto Nacional del Cáncer;Mackenzie E. Chapman, Emma K. Lendy y Andrew D. Mesecar de la Universidad de Purdue;y Richard J. Glynne de Inception Therapeutics.
La investigación reportada en este comunicado de prensa fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud NIH U19AI118610, U19AI135972, HHSN272201700060C, GM132024, HHSN272201400008C, HR0011-19-2-0020, U19AI142733, el Departamento de Defensa DoD W81W-20-1-0270, la Fundación Bill y Melinda Gates, Dinah Ruch, Susan y James Blair, Richard Yu y Carol Yu, la Fundación Shaw de Hong Kong, Michael Seak-Kan Tong, May Tam Mak Mei Yin, The Healthy el Fondo de Investigación Médica COVID190121, la Oficina de Alimentos y Salud, el Gobierno de la Región Administrativa Especial de Hong Kong; el Programa Nacional sobre el Proyecto de Investigación Clave de China 2020YFA0707500, 2020YFA0707504, el Consejo de Subvenciones de Investigación T11 / 707/15,la Fundación Huffington, la Fundación JPB, el Proyecto de Filantropía Abierta 2020-215611 [5384] y donantes anónimos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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