¿Qué pacientes desarrollarán una forma grave de Covid-19? Esta es una pregunta clave que debe responderse para mejorar el manejo individual y el pronóstico de los pacientes. En un estudio publicado en ciencia el 13 de julio, los equipos de AP-HP, Inserm, Université of Paris, Institut Pasteur e Institut Imagine describen un fenotipo inmunológico único e inesperado en pacientes graves y críticos, que consiste en una respuesta gravemente deteriorada de interferón IFN tipo I,asociado con una carga viral sanguínea persistente y una respuesta inflamatoria excesiva. Estos datos sugieren que la deficiencia de IFN tipo I en la sangre podría ser un sello distintivo de las formas graves de Covid-19. También respalda el valor potencial de los enfoques terapéuticos que combinan la administración temprana deIFN, con terapia antiinflamatoria adecuada dirigida a IL-6 o TNF-α, en pacientes que previenen formas graves de enfermedad.
Aproximadamente el 5% de las personas con Covid-19 progresan a una forma grave o crítica, incluido el desarrollo de neumonía severa que progresa a síndrome de dificultad respiratoria aguda. Si bien estas formas a veces ocurren temprano en el curso de la enfermedad, las observaciones clínicas generalmente describenuna progresión de la enfermedad en dos etapas, que comienza con una forma leve a moderada, seguida de agravamiento respiratorio de 9 a 12 días después del inicio de los primeros síntomas. Esta progresión repentina sugiere la desregulación de la respuesta inflamatoria del huésped.
Un número creciente de indicaciones sugiere que esta agravación es causada por un gran aumento de las citocinas. Esta respuesta inflamatoria descontrolada se correlaciona con una infiltración masiva en los pulmones de las células inmunes innatas, es decir, neutrófilos y monocitos, lo que crea daño pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria aguda..
Por analogía con una enfermedad genética que conduce a una patología pulmonar similar identificada en el Institut Imagine por el equipo del investigador de Inserm Frédéric Rieux-Laucat, la hipótesis inicial suponía una producción excesiva de interferón IFN tipo I, un marcador de la respuesta a las infeccionesSin embargo, en pacientes gravemente enfermos, los equipos de Darragh Duffy Unidad de Inmunobiología de Células Dendríticas, Institut Pasteur / Inserm, Frédéric Rieux-Laucat Laboratorio de Inmunogenética de Enfermedades Pediátricas Autoinmunes en Institut Imagine - Inserm / Université de Paris, SolenKernéis Equipo de Infectiología Móvil, AP-HP. Centro - Universidad de París y Benjamin Terrier Departamento de Medicina Interna, AP-HP. Centro - Universidad de París muestran que la producción y la actividad de IFN tipo I son fuertementereducido en las formas más severas de Covid-19.
Además, existe una carga viral sanguínea persistente, lo que indica un control deficiente de la replicación viral por parte del sistema inmunitario del paciente, lo que conduce a una respuesta inflamatoria ineficaz y patológica. La inflamación, causada por el factor de transcripción NF-kB, también conduce a un aumentoproducción y señalización del factor de necrosis tumoral TNF alfa y la citocina proinflamatoria interleucina IL-6.
Las respuestas distintas de IFN tipo I pueden ser características de cada etapa de la enfermedad
Esta baja firma de IFN tipo I difiere de la respuesta inducida por otros virus respiratorios como el virus sincitial respiratorio humano o el virus de la gripe A, ambos caracterizados por una alta producción de IFN tipo I.
El estudio también mostró que los niveles bajos de IFN tipo I en plasma preceden al empeoramiento clínico y la transferencia a cuidados intensivos. Los niveles de IFN tipo 1 circulante podrían incluso caracterizar cada etapa de la enfermedad, observándose los niveles más bajos en los pacientes más graves.Estos resultados sugieren que en la infección por SARS-CoV-2, la producción de IFN tipo I se inhibe en el huésped infectado, lo que podría explicar las formas graves más frecuentes en individuos con baja producción de esta citocina, como los ancianos o aquellos concomorbilidades.
Por lo tanto, la deficiencia de IFN tipo I podría ser una firma de formas graves de COVID-19 y podría identificar una población de alto riesgo.
Estos resultados sugieren además que la administración de IFN-alfa / Beta combinada con terapia antiinflamatoria dirigida a IL-6 o TNF-α, o corticosteroides como la dexametasona, en los pacientes más graves podría ser una vía terapéutica para evaluarformas graves de COVID-19.
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Materiales proporcionado por INSERM Institut national de la santé et de la recherche médicale . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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