Barbara Ehrlich, profesora de farmacología de Yale, y su equipo han descubierto un mecanismo que impulsa una enfermedad rara y letal llamada Síndrome de Wolfram y también un posible tratamiento. Sus hallazgos aparecen en la edición del 6 de julio de Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
Síndrome de Wolfram, una enfermedad degenerativa progresiva que afecta a aproximadamente una de cada 500,000 personas en todo el mundo, se caracteriza por la aparición de diabetes en la infancia y, en la adolescencia, síntomas psiquiátricos, pérdida de visión, sordera e incontinencia. La mayoría de los pacientesmueren en sus 30 años. No hay tratamientos.
El nuevo estudio confirma que el calcio dentro de las células del cuerpo desempeña un papel clave y propone un tratamiento potencial que involucra dos medicamentos existentes.
Específicamente, el equipo de Ehrlich confirmó que cuando la proteína Wolframina se pierde en las células del páncreas, el órgano que produce insulina, que regula el azúcar en la sangre, "la señalización del calcio sale mal", dijo Ehrlich.en viabilidad celular reducida y secreción de insulina más baja, que, a su vez, desencadena los síntomas debilitantes de la enfermedad.
Los investigadores probaron una serie de compuestos para determinar su efectividad en la restauración de la señalización de calcio y mejorar las funciones celulares, y encontraron dos medicamentos que funcionaron: ibudilast y un inhibidor de la calpaína. Ibudilast ha sido aprobado durante casi 20 años para tratar el asma en Corea del Sur yJapón: ahora se está probando en varios ensayos clínicos en los EE. UU., Incluso para el posible tratamiento de la esclerosis múltiple EM y la esclerosis lateral amiotrófica ELA y, en un ensayo en curso en Yale, para COVID-19.
Alrededor del 99% del calcio del cuerpo se puede encontrar en los huesos y los dientes. El otro 1%, que se encuentra en solución dentro de las células y los fluidos corporales, admite una variedad de funciones biológicas críticas, dijo Ehrlich. Es esta última formade calcio que su laboratorio ha analizado en relación con el síndrome de Wolfram. Este calcio a base de líquido es necesario para la contracción muscular, la función nerviosa y la secreción de insulina, dijo.
"El calcio es una molécula de señalización", dijo Ehrlich. "Señalará, por ejemplo, cuándo debe secretarse la insulina".
La señalización de calcio, a su vez, está regulada por proteínas que se unen al calcio, incluido el sensor neuronal de calcio-1 NCS-1, una proteína que el laboratorio de Ehrlich ha estudiado durante los últimos 20 años. Cuando un grupo de investigación de Europa propuso que NCS-1 participé en la patología del síndrome de Wolfram, Ehrlich comenzó a investigar la enfermedad.
"El primer paso fue comprender mejor lo que hace la proteína Wolframin", dijo Tom T. Fischer, un estudiante de medicina de Alemania que trabaja en el laboratorio de Ehrlich. "En nuestro modelo celular que carece de Wolframin, medimos el calcio intracelular y descubrimos quela señalización de calcio, así como las funciones celulares dependientes de calcio, particularmente la secreción de insulina y la viabilidad celular, fueron interrumpidas ".
Luego probaron varios compuestos farmacológicos y descubrieron que el ibudilast y el inhibidor de la calpaína restauraban el calcio intracelular y las funciones celulares, dijo Fischer.
Con el apoyo del Fondo Blavantik para la Innovación en Yale, el equipo de Ehrlich comenzará un estudio con ratones en los próximos seis meses para confirmar aún más la efectividad de los medicamentos para corregir la señalización de calcio y prevenir la progresión del Síndrome de Wolfram. Si los resultados de laLos investigadores dijeron que el estudio en animales es prometedor, podrían pasar rápidamente a los ensayos en humanos.
Aunque el síndrome de Wolfram es una enfermedad rara causada por mutaciones genéticas en un solo gen, está relacionado con una serie de otras enfermedades que podrían ser objetivos viables para este tratamiento, incluida la diabetes y el trastorno bipolar, dijeron los investigadores.
"Algunas personas con trastorno bipolar también tienen mutaciones en Wolframin", dijo Ehrlich. "Este podría ser uno de los primeros trastornos del estado de ánimo genéticamente identificados, y definitivamente exploraremos esto más".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Yale . Original escrito por Brita Belli. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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