El lopinavir es un medicamento contra el VIH, la hidroxicloroquina se usa para tratar la malaria y el reumatismo. Hasta hace poco, ambos medicamentos eran considerados agentes potenciales en la lucha contra el coronavirus SARS-CoV-2. Un grupo de investigación de la Universidad de Basilea y elEl Hospital Universitario ha descubierto que la concentración de los dos medicamentos en los pulmones de los pacientes con Covid-19 no es suficiente para combatir el virus.
En febrero de 2020, se estableció una cohorte de pacientes de Covid-19 en la Universidad y el Hospital Universitario de Basilea para monitorear prospectivamente una variedad de medios de diagnóstico y posibles tratamientos para Covid-19, incluido el uso no indicado en la etiqueta de hidroxicloroquina y lopinavir /ritonavir.
Un grupo de investigación monitoreó prospectivamente los niveles plasmáticos de lopinavir en pacientes con Covid-19. "Teniendo en cuenta que se observó inflamación sustancial en estos pacientes, y estudios previos han demostrado la inhibición del metabolismo del fármaco por la inflamación sistémica, tuvimos la razón para investigar el efecto deinflamación en los niveles plasmáticos de lopinavir e hidroxicloroquina ", afirma la profesora Catia Marzolini, primera autora del estudio y profesora de medicina experimental en la Universidad de Basilea.
Los autores incluyeron 92 pacientes en su estudio. El profesor Parham Sendi, quien es el co-líder de este estudio, resume los principales hallazgos de la siguiente manera: Primero, los niveles plasmáticos de lopinavir fueron más de dos a tres veces superiores a los observados típicamente en pacientes con VIH.Los niveles de hidroxicloroquina estuvieron dentro del rango normal. Segundo, hubo una correlación significativa entre los niveles de marcadores de inflamación en la sangre y los niveles plasmáticos de lopinavir. Tercero, cuando la inflamación se bloqueó con el inhibidor de interleucina-6 Tocilizumab, los niveles plasmáticos de lopinavir fueron significativamente más bajos queen pacientes sin tratamiento con Tozulizumab.
Estos resultados indican claramente que las enzimas del metabolismo del fármaco citocromo P450 3A son inhibidas por la inflamación sistémica ". Se recomienda precaución al prescribir sustratos de CYP3A4 como Lopinavir / ritonavir o cualquier otro fármaco con un índice terapéutico estrecho para pacientes con Covid-19 debido ael riesgo de niveles elevados de drogas y toxicidades relacionadas ", afirman los autores.
Importantemente, a partir de las concentraciones de lopinavir e hidroxicloroquina en el plasma, el grupo de estudio calculó la concentración correspondiente en el compartimento pulmonar, el sitio anatómico de la infección por SARS-CoV-2. Los resultados sugieren fuertemente que es poco probable que ambos medicamentos alcancenconcentraciones suficientes para inhibir la replicación del virus en el pulmón.
La OMS aceptó la recomendación del Comité Directivo Internacional del Solidarity Trial de suspender los brazos de hidroxicloroquina y lopinavir / ritonavir del ensayo el 4 de julio de 2020. Profesor Manuel Battegay - co-líder de este estudio y jefe de la División de Enfermedades Infecciosas y Epidemiología Hospitalariaen el Hospital Universitario de Basilea - mencionó que los resultados proporcionan información farmacológica y antiviral importante sobre la razón de suspender el brazo de lopinavir / ritonavir. De hecho, agregan un razonamiento científico por el cual la hidroxicloroquina y lopinavir no son efectivos contra el SARS-CoV-2.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Basilea . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :