Un paciente y su familia entran al consultorio de un médico. Esperan que las últimas pruebas revelen lo que está causando la enfermedad del paciente y terminen la odisea de diagnóstico por la que han estado pasando durante años. Tener un diagnóstico preciso también significa que tal vez haya untratamiento que al menos puede aliviar la condición del paciente.
En el Baylor College of Medicine, la Dra. Sarah Elsea y sus colegas han estado trabajando para mejorar su capacidad de identificar la causa genética de afecciones no diagnosticadas. Su estudio aparece en la revista Genética en medicina .
"Alrededor de nueve de cada 10 pacientes que nos remiten tienen afecciones neurológicas, como retraso del desarrollo y discapacidad intelectual, para las cuales no tienen un diagnóstico", dijo Elsea, profesor de genética molecular y humana en Baylor y su correspondienteautor del trabajo
Para identificar la causa genética de afecciones no diagnosticadas, los investigadores buscan genes potencialmente defectuosos en el genoma del paciente. Utilizan la secuenciación del exoma completo, que analiza todos los genes que codifican proteínas. Un gen puede tener muchas variantes que codifican versiones ligeramente diferentesde la misma proteína que aún lleva su función normalmente. Pero algunas variantes pueden codificar proteínas defectuosas que pueden causar enfermedades. La parte difícil es determinar si la variante de un gen en particular que se encuentra en un paciente está causando la enfermedad.
"En algunos casos, a la variante le falta todo o una gran parte del gen, lo que da como resultado una proteína no funcional. Esto sugiere que la variante está involucrada en la enfermedad. Sin embargo, la mayoría de las variantes genéticas implican cambios en una solabloque de construcción del ADN. Esa secuencia de genes 'mal escrita' puede o no resultar en una proteína defectuosa o menos funcional, y necesitamos otros mecanismos, como la metabolómica no dirigida, para determinar si ese cambio genético causa la enfermedad ", dijo Elsea,quien también es el director senior de genética bioquímica en Baylor Genetics.
Ingrese la metabolómica no dirigida
Elsea y sus colegas utilizaron la metabolómica no dirigida para proporcionar un nivel adicional de información para ayudarlos a determinar si la variante genética que encontraron en el paciente realmente estaba causando la afección.
"La metabolómica no dirigida nos permite observar la función de la proteína codificada por la variante genética en el paciente para explorar anormalidades metabólicas que pueden estar asociadas con la variante", dijo Elsea.
En el estudio actual, los investigadores integraron la secuenciación del exoma completo y la metabolómica dirigida para analizar los datos de un grupo de 170 pacientes. Se complacieron al descubrir que los datos de la metabolómica informaban el 44 por ciento de los casos.
"El análisis nos permitió reclasificar nueve variantes como probablemente benignas, 15 variantes como causantes de enfermedades y tres como variantes causantes de enfermedades. Los datos de metabolómica confirmaron un diagnóstico clínico en 21 casos", dijo Elsea. "Nuestro análisis es extremadamente útil no solopara confirmar que una variante causa la afección, pero también para descartar variantes como la causa de la enfermedad. Tener un diagnóstico más preciso puede ayudar a identificar un mejor tratamiento para la afección y también proporciona información importante para la familia sobre el riesgo de recurrencia ".
Este análisis también ayuda con el diagnóstico de pacientes que pueden tener una forma leve de una enfermedad, porque el análisis es amplio y muy sensible y muestra los efectos de la variante en vías metabólicas completas.
"Hemos podido identificar algunos casos con enfermedades más leves. Antes de nuestro análisis integrado, no habríamos diagnosticado esos casos con la enfermedad, pero ahora podemos porque la metabolómica reveló anormalidades metabólicas que podríamos vincular a la variante genética enel paciente ", dijo Elsea." Este enfoque ha mejorado sustancialmente el diagnóstico y también ha aumentado nuestra comprensión de estas condiciones y el rango de manifestaciones clínicas que podríamos ver en los pacientes ".
Los investigadores esperan que su análisis integrado de múltiples dispositivos ayude a otros pacientes al proporcionar un diagnóstico, aclarar diagnósticos sospechosos previos o monitorear su tratamiento.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Original escrito por Ana María Rodríguez, Ph.D .. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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