Al descubrir un truco que usa el virus de la hepatitis C para evadir el sistema inmunitario, los científicos han identificado un nuevo sistema de defensa antiviral que podría usarse para tratar muchas infecciones de virus, según una nueva investigación publicada hoy en eLife .
Los virus tienen muchas estrategias para evitar las defensas del sistema inmunitario. A menudo lo hacen secuestrando las proteínas propias del sistema inmunitario. Una proteína inmunitaria a la que frecuentemente atacan los virus, incluido el VIH, la hepatitis C y el coronavirus del SARS, se llama ciclofilina A CypA: comprender cómo los virus usan CypA podría ayudar a los científicos a desarrollar medicamentos que funcionen contra todos ellos, incluido el virus SARS-CoV-2 que causa la pandemia de COVID-19.
"Anteriormente, los ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo de CypA reduce la capacidad del virus de la hepatitis C para replicarse y aumenta la respuesta inmune", explica el autor principal Che Colpitts, profesor asistente de ciencias biomédicas y moleculares en la Universidad de Queen, Kingston, Canadá."Nos propusimos comprender cómo CypA ayuda a la hepatitis C a evadir el sistema inmunitario".
En los experimentos, el equipo usó células de cáncer de hígado humano infectadas con hepatitis C con y sin un sistema inmune innato funcional. El sistema inmune innato escanea el cuerpo en busca de amenazas potenciales como virus o bacterias y desencadena una respuesta. Los científicos utilizaron unLa herramienta llamada ARN de horquilla corta para silenciar selectivamente a CypA y descubrió que esto impedía que el virus se replicara solo en las células hepáticas con un sistema inmune innato funcional. También mostraron que los medicamentos llamados inhibidores de ciclofilina ayudan a bloquear el virus de cooptar CypA y prevenirde multiplicar
Se sabe que CypA se une a una proteína inmune llamada proteína quinasa R PKR, lo que afecta su capacidad para detectar virus. Por lo tanto, el equipo utilizó una herramienta de edición de genes llamada CRISPR / Cas9 para eliminar el gen para PKR en el hígado humanocélulas con un sistema inmune innato que funciona. En las células sin PKR, los inhibidores de la ciclofilina fueron menos capaces de detener la reproducción del virus. Esto sucedió porque PKR no estaba allí para identificar el virus y desencadenar las defensas antivirales.
"Estos hallazgos revelan un nuevo mecanismo de defensa antiviral que suprime el crecimiento del virus", dice el autor principal Greg Towers, profesor de Virología Molecular en el University College de Londres, Reino Unido. "Esto abre la puerta al desarrollo de medicamentos antivirales dirigidos a CypA que puedenser utilizado contra muchos virus actualmente no tratables "
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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