En su primer ensayo clínico aleatorizado, un fármaco que se dirige a una proteína que necesitan las células cancerosas para mantener su crecimiento y división persistentes ha demostrado ser muy prometedor en combinación con la quimioterapia en pacientes con una forma común de cáncer de ovario, según los investigadores de Dana-Farber CancerInforme del instituto.
Como se detalla en un documento publicado en línea hoy por The Lancet Oncology , las pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado HGSOC que recibieron tratamiento con el medicamento, berzosertib y quimioterapia vivieron mucho más tiempo antes de que su enfermedad empeorara que las tratadas con quimioterapia sola. Los hallazgos pueden preparar el escenario para la pruebaLos investigadores dicen que el berzosertib, un inhibidor de la proteína ATR, en una variedad de otros tipos de cáncer.
"Nuestros resultados en su ensayo de fase 2 sugieren que la inhibición de ATR en combinación con quimioterapia tiene el potencial de ofrecer un beneficio significativo a los pacientes con HGSOC resistente a la quimioterapia y, potencialmente, otros tipos de tumores donde ATR juega un papel clave", dice el estudio.autor principal, Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD, director de investigación traslacional, Oncología Ginecológica, en Dana-Farber.
Berzosertib está diseñado para aprovechar una de las vulnerabilidades más evidentes de algunas células cancerosas. Al igual que un tractor que funciona sin parar, una célula tumoral, impulsada por un imperativo constante de proliferación, puede necesitar reparaciones frecuentes. En un tumorcélula, que implica reparar hebras rotas de ADN.
El HGSOC, como otros tipos de cáncer, depende en gran medida de la proteína ATR para realizar esas reparaciones. Esa dependencia se vuelve aún mayor cuando estos cánceres se tratan con quimioterapia, lo que interrumpe la capacidad de las células para copiar su ADN.
"El crecimiento desenfrenado de las células cancerosas pone un enorme estrés en el proceso de replicación del ADN", explica Konstantinopoulos. "ATR les ayuda a sobrevivir a ese estrés: su trabajo es coordinar la detención del ciclo celular para verificar si el ADN está intacto o no".necesita reparación. Los medicamentos que inhiben la ATR, que privan a las células tumorales de dicha reparación, tienen el potencial de ser particularmente eficaces en algunos tipos de cáncer ".
En el estudio, los investigadores de 11 centros de cáncer de todo el país inscribieron a 70 pacientes con HGSOC que era resistente a la quimioterapia basada en platino. La mitad de los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir el agente de quimioterapia estándar gemcitabina sola y la otra mitad recibió gemcitabina en combinación con berzosertib.
La supervivencia media libre de progresión estimada de los pacientes que recibieron gemcitabina sola, el período en que su enfermedad estuvo en retirada o estable, fue de 14.7 semanas. Para aquellos que recibieron gemcitabina y berzosertib, fue de 22.9 semanas. Entre los pacientes con mástumores resistentes al platino es decir, aquellos que habían progresado dentro de los 3 meses de la quimioterapia previa basada en platino, la diferencia fue aún mayor: 9 semanas para gemcitabina versus 27.7 semanas para gemcitabina y berzosertib.
Los efectos secundarios fueron similares en los dos grupos. Sin embargo, los que recibieron la terapia de combinación tuvieron una tasa más alta de trombocitopenia o niveles bajos de plaquetas en la sangre.
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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