Un nuevo estudio dirigido por Irvine de la Universidad de California revela que una proteína responsable de los cambios genéticos que resultan en una variedad de cánceres, también puede ser la clave para una terapia contra el cáncer más efectiva y dirigida.
El estudio, publicado hoy en Comunicaciones de la naturaleza , titulado, "Cuantificación de la actividad APOBEC3A en curso en las células tumorales mediante el control de la edición de ARN en los puntos críticos", revela cómo la inestabilidad genómica inducida por la proteína APOBEC3A ofrece una vulnerabilidad previamente desconocida en las células cancerosas.
Cada día, en las células humanas, ocurren decenas de miles de eventos de daño en el ADN. En las células cancerosas, la expresión de la proteína APOBEC3A es una de las fuentes más comunes de daño y mutaciones en el ADN. Si bien las mutaciones causadas por estas proteínas en particular enlas células cancerosas contribuyen a la evolución del tumor, también causan rupturas en el ADN, lo que ofrece una vulnerabilidad.
"Dirigirse a las células cancerosas con altos niveles de actividad de la proteína APOBEC3A e interrumpir, al mismo tiempo, la respuesta al daño del ADN necesaria para reparar los daños causados por APOBEC3A, podría ser clave para terapias contra el cáncer más efectivas", dijo Remi Buisson, PhD, seniorinvestigador y profesor asistente en el Departamento de Química Biológica de la Facultad de Medicina de la UCI. "Sin embargo, para explotar la vulnerabilidad de las células cancerosas, es fundamental medir cuantitativamente la actividad de la proteína en los tumores".
Para comprender el papel de APOBEC3A en la evolución del tumor y apuntar a las vulnerabilidades inducidas por APOBEC3A, los investigadores desarrollaron un ensayo para medir la actividad de edición de ARN de APOBEC3A en las células cancerosas. Debido a que APOBEC3A es difícil de cuantificar en tumores, se desarrolla un altoel ensayo sensible para medir la actividad fue crítico. Utilizando mutaciones de ARN de puntos críticos, identificadas a partir de tumores positivos para APOBEC3A, el equipo desarrolló un ensayo utilizando PCR digital de gotas y demostró su aplicabilidad a muestras clínicas de pacientes con cáncer.
"Nuestro estudio presenta una nueva estrategia para seguir la desregulación de APOBEC3A en los tumores, brindando oportunidades para investigar el papel de APOBEC3A en la evolución del tumor y apuntar a la vulnerabilidad inducida por APOBEC3A en la terapia", dijo Buisson. "Anticipamos que el ARNEl ensayo APOBEC3A basado en mutaciones avanzará significativamente nuestra comprensión de la función de la proteína en la tumorigénesis y nos permitirá explotar de manera más efectiva las vulnerabilidades que crea en la terapia contra el cáncer ".
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Irvine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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