Existe una amplia gama de mecanismos asociados con la quimiorresistencia, muchos de los cuales hasta la fecha no se conocen bien. La llamada respuesta al estrés celular, un conjunto de programas genéticos que permiten que las células sobrevivan bajo condiciones estresantespapel clave en el desarrollo de numerosas enfermedades y en la quimiorresistencia. Por lo tanto, se requiere urgentemente una mejor comprensión de las vías de respuesta al estrés celular para desarrollar nuevos conceptos terapéuticos para superar la quimiorresistencia ". En este contexto, empleamos enfoques analíticos integrales para obtener una visión profunda y molecularen la respuesta de proteína desplegada, una reacción de estrés celular inducida por proteínas desplegadas ", dice Robert Ahrends, líder del grupo en el Departamento de Química Analítica de la Facultad de Química.
Las proteínas desplegadas causan estrés y enfermedad
La Respuesta de proteína desplegada UPR contribuye al desarrollo y progresión del cáncer y juega un papel importante en enfermedades como la diabetes y los trastornos neurodegenerativos. Para su estudio de las características biológicas moleculares del UPR, los investigadores aplicaron herramientas analíticas de vanguardia enEl contexto de un enfoque multimómico, que combina grandes conjuntos de datos de genética, proteómica y metabolómica, lo que les permitió definir el regulón de respuesta de proteína desplegada, una lista completa de genes que se activan para promover la supervivencia celular bajo estrés.
"Además de los factores previamente conocidos, identificamos para nuestra sorpresa numerosos genes que no han sido implicados previamente en las vías de respuesta al estrés", explican los investigadores, "y muchos de ellos tienen funciones clave en el desarrollo del cáncer y el metabolismo celular".
Cambios en el metabolismo 1C
Los cambios en el metabolismo celular son característicos de muchos tipos de cáncer y promueven un rápido crecimiento tumoral, como lo demostró Otto Warburg, ganador del Premio Nobel, ya en la década de 1930 en su innovador trabajo. En su estudio, los investigadores descubrieron la regulación genética mediada por el estrés deenzimas involucradas en el metabolismo de un carbono 1C que se basa en la vitamina folato como cofactor. Concomitante con el re-cableado metabólico, las células estresadas se volvieron completamente resistentes contra los agentes quimioterapéuticos, que se dirigen a esta ruta metabólica específica. Esto incluye Metotrexato, unmedicamento comúnmente empleado en el tratamiento del cáncer y las enfermedades reumáticas. Investigaciones bioquímicas y genéticas detalladas revelaron que la resistencia es impulsada por un mecanismo previamente no reconocido. Según los autores del estudio, su caracterización molecular precisa podría conducir a nuevos conceptos terapéuticos destinados a superar la quimiorresistencia en el cáncerterapia.
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Materiales proporcionado por Universidad de Viena . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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