Un proyecto de colaboración entre el Centro para la Integridad del Genoma, dentro del Instituto de Ciencias Básicas IBS, Corea del Sur, y la Escuela Dundee de Ciencias de la Vida, el Instituto Europeo de Bioinformática EMBL-EBI de EMBL y el Instituto Wellcome Sanger Reino Unido han examinado casi 163,000 mutaciones de ADN en 2,700 gusanos redondos de C. elegans para arrojar luz sobre el daño del ADN. Los resultados, publicados en Comunicaciones de la naturaleza , llevan a la conclusión de que los patrones de mutación observados en el cáncer son más complicados de lo que pensábamos anteriormente
Nuestro material genético está constantemente expuesto a posibles fuentes de mutaciones, incluida la luz ultravioleta, el humo del tabaco y los productos químicos cancerígenos. Estas alteraciones genéticas generalmente son corregidas por un ejército de proteínas de reparación de ADN que patrullan el ADN y corrigen sus errores. Sin embargo, lo que sucedecuando los policías están funcionando mal? Pueden pasar por alto algunas alteraciones del ADN, o incluso generar algunas mutaciones mientras intentan corregirlas. En este estudio, los investigadores analizaron las firmas mutacionales patrones de mutaciones que ocurren en el genoma causadas por la acción combinadade 11 agentes dañinos de ADN conocidos y mecanismos de reparación de ADN inexactos que usan gusanos C. elegans como sistema modelo.
"Nuestro artículo es el primero en utilizar enfoques experimentales para probar sistemáticamente, a escala de todo el genoma, cómo los agentes que dañan el ADN causan mutaciones y cómo esto es prevenido por las proteínas de reparación del ADN", dice Anton Gartner, Director Asociado del SIICentro de Integridad Genómica y coautor principal de este estudio.
Aunque se pensaba que los mutágenos generaban firmas mutacionales únicas, los resultados mostraron una imagen más compleja. Las vías de reparación del ADN son muy redundantes: hasta cuatro vías de reparación diferentes actúan juntas para prevenir la mutagénesis causada por los mismos agentes inductores de cáncer. Utilizando gusanos redondos con 53Los investigadores descubrieron que un solo mutágeno puede dejar una variedad de firmas mutacionales dependiendo del sistema de reparación defectuoso.
Este estudio es particularmente importante porque las mutaciones no reparadas en partes específicas del ADN pueden provocar cáncer. Dado que los procesos fundamentales, como la reparación del ADN, se conservan a lo largo de la evolución, el equipo pudo utilizar datos derivados de C. elegans para escanearmiles de secuencias del genoma del cáncer humano y encontrar posibles pruebas de eventos mutagénicos vinculados a sistemas defectuosos de reparación del ADN.
En los últimos años, las firmas mutacionales del cáncer se han deducido de los análisis computacionales. Algunas de estas firmas podrían estar asociadas con sospechas de causas mutagénicas, como la exposición a la luz ultravioleta para melanomas o la exposición a aflatoxina para el cáncer de hígado. Sin embargo,se desconoce la causa de la mayoría de estas firmas mutacionales observadas en el cáncer. En la mayoría de los casos, no está claro si existe una relación directa uno a uno entre las firmas mutacionales y un único mutágeno. Este artículo informa que las firmas mutacionales sondebido a una combinación de factores, agentes 'ofensivos' que dañan el ADN y policías celulares que hacen su trabajo correctamente la mayor parte del tiempo, pero en algunos casos permiten que los culpables escapen.
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Materiales proporcionado por Instituto de Ciencias Básicas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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