Un equipo de investigación de Mount Sinai ha identificado uno de los mecanismos que establecen la piel como una barrera protectora, un avance que es fundamental para comprender y tratar afecciones comunes de la piel, como eczema y psoriasis, según un estudio publicado el jueves 28 de mayo enla revista científica Genes y desarrollo .
Una de las funciones más importantes de la piel es actuar como una barrera que previene la pérdida de agua y protege la piel de los patógenos. El fracaso de esta función protectora contribuye a las enfermedades dermatológicas. El equipo de investigación dirigido por Sarah E. Millar, PhD,El director del Instituto de Células Madre de la Familia Negra en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, descubrió que la proteína de andamiaje, la histona desacetilasa 3 HDAC3, es esencial para el desarrollo adecuado de la piel y la formación de barreras.
El grupo descubrió que los ratones que carecen de HDAC3 específicamente en la epidermis, la capa más externa de la piel, no logran desarrollar una barrera cutánea funcional y mueren poco después del nacimiento debido a la deshidratación. La extensa investigación del equipo describe un proceso complejo en el que HDAC3regula la expresión de sus genes objetivo en la epidermis al interactuar con múltiples proteínas de unión al ADN.
"HDAC3 es particularmente interesante para nosotros, ya que se asocia con diferentes proteínas en diferentes tipos de tejidos para regular sus genes objetivo", dice Katherine Szigety, estudiante de doctorado / doctorado en el Laboratorio Millar y primer autor del estudio ". Mientras que HDAC3se ha estudiado en diversos contextos, su papel y los socios transcripcionales en el desarrollo de la epidermis no se habían identificado hasta ahora "
HDAC3 es miembro de una familia de reguladores epigenéticos, conocidos como histona desacetilasas HDAC, que controlan la expresión génica al cambiar la estructura del material genético. Comprender la biología de la regulación epigenética es un área de investigación científica activa, como muchos nuevosla terapéutica está diseñada para modificar este proceso. Con un enfoque en la biología de la piel, el laboratorio del Dr. Millar está estudiando los HDAC porque se usa un grupo de medicamentos llamados inhibidores de HDAC para tratar el linfoma cutáneo de células T, un cáncer raro que afecta la piel.
La investigación del laboratorio sobre HDAC3 se basa en sus estudios previos de las proteínas relacionadas HDAC1 y HDAC2 en el desarrollo de la piel. El equipo descubrió que los mecanismos por los cuales HDAC3 regula la expresión génica objetivo son claramente diferentes de aquellos que involucran HDAC1 y HDAC2.
"A diferencia de los HDAC 1 y 2, las funciones de HDAC3 en la regulación del desarrollo epidérmico parecen ser independientes de su actividad enzimática. Debido a que los inhibidores HDAC clínicamente disponibles bloquean específicamente la función enzimática, nuestros hallazgos sugieren que los efectos del tratamiento con un inhibidor HDAC podrían parecerse a la pérdida deLos HDAC 1 y 2 en la piel, pero quizás no HDAC3 ", dijo el Dr. Millar." Esto puede tener implicaciones importantes para el uso de inhibidores de HDAC en el manejo de CTCL y otras afecciones de la piel. Un próximo paso emocionante para nuestro grupo será caracterizarEl papel de HDAC3 en la enfermedad de la piel. "
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Materiales proporcionado por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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