Más de una década antes de que las personas con la enfermedad de Huntington muestren síntomas, pueden exhibir niveles anormalmente altos de una molécula del sistema inmune llamada interleucina-6 IL-6, lo que ha llevado a muchos investigadores a sospechar que IL-6 promueve el eventualdevastación neurológica asociada con la condición genética. Una nueva investigación realizada por neurocientíficos del MIT muestra que la historia probablemente no sea tan simple. En un nuevo estudio encontraron que los ratones modelo de Huntington criados para carecer de IL-6 mostraron síntomas exacerbados en comparación con los ratones con EH que todavíalo tuve.
"Si uno mira hacia atrás en la literatura del campo de la enfermedad de Huntington, muchas personas han postulado que las reducciones a IL-6 serían terapéuticas en la EH", dijo Myriam Heiman, profesora asociada en el Departamento de Ciencias Cerebrales y Cognitivas del MIT y miembro deEl Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria y el Instituto Broad del MIT y Harvard. Es autora principal del artículo en Neurodegeneración molecular . La ex postdoc Mary Wertz es la autora principal.
Para probar la hipótesis de que eliminar IL-6 ayudaría a los ratones HD, los investigadores cruzaron ratones diseñados para modelar HD con ratones diseñados para carecer de IL-6. Luego compararon el rendimiento de la descendencia en una variedad de tareas de movimiento estándar con esede ratones sanos, ratones que simplemente carecían de IL-6 y ratones que simplemente modelaban HD pero aún tenían IL-6. Los ratones HD que carecían de IL-6 tuvieron un rendimiento significativamente peor que las otras líneas de ratones, incluidos los ratones HD que todavía tenían IL-6.
El resultado fue una sorpresa no solo por el registro en estudios anteriores, sino también porque en un artículo publicado a principios de este año, Wertz y Heiman realizaron un análisis exhaustivo de los genes que promovieron la supervivencia de las neuronas en la enfermedad de Huntington y algunos de los éxitos que obtuvieron.aparecieron los que están asociados con la señalización de interleucina.
Diferencias de expresión génica
Sorprendido por los hallazgos del nuevo estudio, el equipo buscó entender por qué ocurrieron. Para hacerlo, midieron la expresión génica en todos los tipos de células principales en el cuerpo estriado, la región cerebral más afectada en HD, secuenciando ARN enmiles de células individuales en cada línea de ratón. Cuando observaron las diferencias en la expresión génica en las neuronas entre las dos líneas de ratón HD, las que tenían IL-6 y las que no, vieron que muchos genes eran importantespara las sinapsis, las conexiones que unen las neuronas a los circuitos, se expresaron significativamente menos en los ratones HD sin IL-6.
"Quizás este empeoramiento del fenotipo se deba a la perturbación de esas vías de señalización sináptica", dijo Heiman.
Si bien el estudio muestra que definitivamente no existe un beneficio terapéutico para eliminar completamente la IL-6, aún es posible encontrar un nivel entre la sobreexpresión y la eliminación total que sea terapéutico, dijo Heiman. También es posible que el momento seacrucial, por ejemplo, en este estudio los ratones carecían de IL-6 desde el nacimiento, pero intervenir potencialmente para modular los niveles de IL-6 es más beneficioso en alguna etapa de la edad adulta, dijo. El laboratorio planea continuar con esa investigación.
"Lo que nos muestran estos resultados es que realmente tenemos que entender qué partes de la señalización inmune innata se activan cuándo y cuál es el orden de los eventos", dijo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Picower en el MIT . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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