Para algunos pacientes con COVID-19, la respuesta inmunitaria del cuerpo puede ser tan destructiva como el virus que causa la enfermedad. Las fiebres persistentes, la dificultad respiratoria grave y el daño pulmonar observados en algunos pacientes críticos son signos de un sistema inmunitarioen sobremarcha.
Ahora, un nuevo ensayo clínico probará un tratamiento que se dirige a esta respuesta inmune hiperactiva, dice el investigador médico Howard Hughes Bert Vogelstein. Él y su equipo en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins están reclutando personas para el ensayo, que incluye pacientesedades 45 a 85 en el Hospital Johns Hopkins que tienen COVID-19 pero que no están en un ventilador o en la UCI.
Su tratamiento, un tipo común de medicamento recetado llamado bloqueador alfa, podría romper un ciclo de hiperinflamación antes de que aumente, según sugieren los resultados de estudios en ratones y un análisis reciente de datos de reclamos médicos.
"El enfoque que estamos recomendando implica tratar a las personas que están en alto riesgo al comienzo de la enfermedad, cuando se sabe que están infectadas pero antes de que tengan síntomas graves", dice Vogelstein. Si los resultados del ensayo sugieren el medicamentoes seguro y efectivo contra COVID-19, podría ayudar a muchas personas a recuperarse de forma segura en el hogar y disminuir la presión sobre los recursos hospitalarios, dice.
reacción desbocada
Una respuesta inmune hiperactiva no es exclusiva de COVID-19. Las personas con enfermedades autoinmunes y pacientes con cáncer que reciben inmunoterapia pueden experimentar síntomas similares. Estas respuestas se conocen como síndrome de activación de macrófagos, síndrome de liberación de citocinas o simplemente "tormentas de citoquinas"."
Cuando los macrófagos y algunos otros tipos de células inmunes detectan partículas de virus, envían mensajes de alerta al liberar varias proteínas conocidas como citocinas. Estas citocinas reclutan otras células inmunes a la escena, una respuesta inflamatoria que, con moderación, ayuda ael cuerpo lucha contra un virus. Pero los macrófagos también pueden liberar otras moléculas de señalización, llamadas catecolaminas, que amplifican aún más esta respuesta, desencadenando la liberación de más citocinas. El resultado es un circuito de retroalimentación fuera de control, como una bola de nieve que se agranda a medida que desciende una colina.
"Parece que una vez que este proceso comienza, hay una incapacidad para apagarlo correctamente", dice Maximilian Konig, un reumatólogo de Hopkins que está ayudando a coordinar el ensayo.
Antes del impacto de COVID-19, el equipo de Vogelstein ya estaba explorando formas de aliviar la respuesta inmune hiperinflamatoria en pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia. Los investigadores estaban interesados en medicamentos llamados bloqueadores alfa, que se recetan ampliamente para las afecciones de la próstata y la presión arterial alta.y también interfieren con la señalización celular que desencadena tormentas de citoquinas. En teoría, los bloqueadores alfa podrían detener una tormenta de citoquinas antes de que comience.
Al darle a los ratones con infecciones bacterianas un bloqueador alfa, disminuyeron las tormentas de citoquinas y disminuyeron las muertes, informó el equipo de Vogelstein en la revista Naturaleza en 2018. Y, según los investigadores, el tratamiento no pareció dañar otros aspectos de la respuesta inmune.
Evitando la tormenta
A medida que la pandemia de COVID-19 se intensificó en los Estados Unidos en los últimos meses y los pacientes gravemente enfermos con síntomas de tormenta de citoquinas, la idea de probar los bloqueadores alfa en humanos se ha vuelto más urgente, el equipo de Vogelstein argumentó recientemente en el Revista de investigación clínica .
Para obtener la aprobación de un ensayo clínico de alfabloqueantes, el equipo de Vogelstein primero encuestó los datos de las reclamaciones médicas. Revisaron los registros de personas hospitalizadas por neumonía y dificultad respiratoria aguda y analizaron si los resultados de los pacientes fueron mejores si hubieran estado tomando alfabloqueadores para pacientes no relacionadoscondiciones. La conclusión tentativa del equipo: tomar medicamentos alfabloqueantes se correlacionó con un menor riesgo de muerte por dificultad respiratoria.
Por sí solo, esa no es evidencia lo suficientemente sólida como para recetar el medicamento para una enfermedad completamente nueva como COVID-19, dice Susan Athey, economista de la Universidad de Stanford que colaboró con el equipo de Vogelstein en el análisis de reclamos. Pero ayuda a reforzar el casopara el ensayo clínico del equipo.
En el ensayo, los pacientes con COVID-19 tomarán dosis gradualmente crecientes de un bloqueador alfa llamado prazosin, vendido bajo la marca Minipress, durante seis días, dice Chetan Bettegowda, un neurocirujano de Hopkins que está ayudando a diseñar y ejecutar los ensayosLuego, el equipo evaluará si las personas que recibieron este tratamiento tuvieron una tasa de admisión en la UCI o uso de ventilador más bajos que los pacientes que recibieron el tratamiento estándar. Seguirán a cada paciente durante 60 días, pero los datos preliminares de los primeros pacientes podrían estar disponiblesdentro de semanas a meses, dice Bettegowda.
Si los resultados del ensayo sugieren que los alfabloqueantes son seguros y efectivos, el equipo espera realizar un segundo ensayo con pacientes que han sido diagnosticados con COVID-19 pero aún no están hospitalizados. También están alentando a colegas de otros hospitales a unirse a susesfuerzos de ensayos clínicos, para recopilar datos de pacientes más rápidamente.
Este tratamiento, si funciona, sería una forma secundaria de prevención, dice Vogelstein, mitigando los síntomas antes de que se vuelvan severos, en lugar de detener la infección en primer lugar. "Eventualmente, con suerte, se producirá una vacuna, y eso seráser la esencia de la prevención ", dice." Pero hasta que las vacunas estén disponibles, la prevención secundaria tiene mucho sentido ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Médico Howard Hughes . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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