Los científicos del Instituto Kennedy de Reumatología del Departamento de Ortopedia, Reumatología y Ciencias Musculoesqueléticas de Nuffield han descubierto una nueva forma para que las células T ataquen a las células infectadas por virus o alteradas por el cáncer.
Publicado en línea por la revista ciencia el jueves 7 de mayo de 2020, la nueva investigación del Grupo Dustin describe la estructura y composición de las partículas de ataque supramolecular SMAP y su papel en la destrucción de las células objetivo.
Los linfocitos T citotóxicos CTL son componentes esenciales en la respuesta inmune contra virus y cáncer. Se sabe que los CTL reconocen células infectadas o dañadas y liberan moléculas de proteínas solubles, que crean perforaciones en la membrana de la célula objetivo. Estos agujeros permiten toxicidadenzimas para entrar e iniciar un programa de autodestrucción, matando la célula objetivo citotoxicidad.
El nuevo estudio revela un mecanismo complementario de citotoxicidad en los CTL. El equipo identificó SMAP, partículas de proteínas de ~ 120 nm de diámetro liberadas por CTL para matar otras células, por ejemplo, si están infectadas por virus o cancerosas. Las SMAP tienen un núcleo de proteínas citotóxicasrodeado por una capa de glicoproteína.
La estructura núcleo-cubierta se demostró en colaboración con la línea de haz B24 en la Fuente de Luz Diamante en el Campus de Ciencia e Innovación de Harwell usando tomografía de rayos X crio-blanda ". Utilizando este recurso nacional pudimos determinar el físiconaturaleza de las partículas. Esto confirmó y amplió nuestras observaciones con microscopía de fluorescencia de súper resolución ", dijo Stefan Balint, asistente de investigación postdoctoral en inmunología molecular que encabezó el trabajo en el Instituto Kennedy.
La estructura núcleo-caparazón de los SMAP permitió que toda la unidad se liberara del CTL e inmediatamente se adhiriera a un objetivo para matarlo. El estudio también mostró la posibilidad de que los SMAP existan de manera independiente y autónoma del CTL ".CTL podría dejarlo en el medio ambiente como una mina terrestre ", dijo Mike Dustin, Director de Investigación del Instituto Kennedy." Si las proteínas citotóxicas son como balas en el arsenal de CTL, entonces el SMAP es una bomba ".
Una mejor comprensión de los SMAP podría ser útil para desarrollar nuevas estrategias para reforzar la actividad de CTL en la inmunidad antiviral, la inmunoterapia contra el cáncer, la regulación de la respuesta inmune y muchos otros entornos. Se han descubierto SMAP en CTL y células asesinas naturales, pero proteínicaslas partículas con estructuras núcleo-concha pueden tener implicaciones más amplias para la fisiología y la enfermedad. "Estamos particularmente entusiasmados con el potencial de diseñar SMAP para la focalización muy específica de tumores y otros tratamientos específicos para pacientes", agregó Mike Dustin.
Los colaboradores del Target Discovery Institute de Oxford y de la Universidad de Toulouse, Francia, proporcionaron pistas sobre la biología y estructura de SMAP.
La Comisión Europea, Wellcome Trust, Kennedy Trust for Rheumatology Research, Versus Arthritis, STFC, TOUCAN y Ligue Nationale contre le Cancer financiaron el trabajo.
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Materiales proporcionado por Universidad de Oxford . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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