La información genética dentro de nuestras células es lo que hace que los humanos sean únicos. El núcleo celular tiene una estructura compleja que alberga esta información genética. El componente principal del núcleo es la cromatina, un conjunto intercalado de genes y proteínas. Cuerpos de leucemia promielocítica PMLson estructuras que se encuentran estrechamente asociadas con la cromatina, lo que sugiere que pueden estar involucradas con la función genética. Sin embargo, se desconoce la naturaleza exacta de la relación entre los cuerpos de PML y los genes. En una investigación realizada por un equipo de los Institutos Nacionales de Ciencias Naturales NINSpor Yusuke Miyanari, quien recientemente se unió a NanoLSI en la Universidad de Kanazawa, muestra cómo los cuerpos de PML pueden modular ciertos genes y las posibles implicaciones de estas acciones.
Para visualizar y rastrear la ubicación exacta de los cuerpos de PML en la cromatina, el equipo desarrolló un método conocido como etiquetado y purificación de cromatina mediada por APEX ALaP. Primero se combinó un tinte fluorescente con los cuerpos de PML de manera que la luzemitido por este colorante podría ayudar a rastrear los cuerpos. Posteriormente, el complejo cuerpo-cromatina PML podría aislarse y los genes dentro de él secuenciarse e identificarse.
Esta técnica se probó en células de ratones y resultó en una extracción exitosa del complejo sin ningún daño estructural. La región de cromatina anclada a los cuerpos de PML dentro de este complejo se identificó como YS300, un área corta del cromosoma Y. Además, también se encontró que un grupo de genes en las cercanías de YS300 se vio afectado: algunos genes fueron suprimidos y otros activados, por lo que los cuerpos de PML controlaban de alguna manera la actividad de estos genes vecinos, lo que llevó al equipo a intentar entender cómo.
Para que los genes se activen deben someterse a un proceso conocido como metilación del ADN . Sin embargo, las estructuras de los genes suprimidos sugirieron que habían sido privados de este proceso. Un examen más detallado de todo el complejo reveló que los cuerpos de PML estaban acoplados a YS300 de una manera que impedía DNMT3A, un regulador central de metilación del ADN , desde el acceso a los genes. Por lo tanto, los cuerpos de PML estaban restringiendo físicamente el DNMT3A evitando así la activación genética.
"Nuestro estudio arroja luz sobre un papel recién descubierto de los cuerpos de PML en la regulación de los genes del racimo y reveló un nuevo mecanismo para regular la expresión génica por la organización nuclear 3D", resumen los investigadores. Los cuerpos de PML están muy involucrados en el desarrollo del sistema nervioso, respuestas al estrés y supresión del cáncer. Su función recién descubierta puede ayudar a comprender si la regulación génica está involucrada en alguno de estos procesos celulares y cómo lo hace. Además, los cuerpos de PML también pueden ser explotados como un interruptor potencial para controlar la actividad de ciertos genes.
Información de fondo
cuerpos de PML: los cuerpos de PML son estructuras dinámicas en forma de andamio formadas por pequeñas proteínas. Se sabe que cada núcleo celular contiene 5-30 cuerpos de PML. Los cuerpos de PML están involucrados en una serie de procesos celulares como el crecimiento celular, el envejecimiento,división celular y respuestas al estrés. Si bien se sabe que los cuerpos de PML se adhieren estrechamente a diferentes regiones de la cromatina, también hay evidencia que muestra que interactúan con algunos genes. Sin embargo, el vínculo entre los cuerpos de PML y los genes aún no está claro.
Cromatina: nuestros genes están formados por secuencias largas de moléculas de ADN; estas secuencias pueden medir hasta un metro cuando se extienden. La cromatina es un componente esencial de la célula que ayuda a empacar estas secuencias largas de ADN de manera eficiente dentro de la célula.La cromatina es, por lo tanto, una estructura compleja dentro de la cual las cadenas de ADN se enrollan fuertemente alrededor de las moléculas de proteína. La cromatina también salvaguarda inevitablemente los genes que se encuentran dentro de ella, actuando como un punto de entrada para las moléculas que interactúan con los genes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Kanazawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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