El medicamento contra el cáncer venetoclax podría mejorar la terapia actual para el cáncer de seno con receptor de estrógeno positivo ER +, la forma más común de cáncer de seno en Australia, según estudios preclínicos dirigidos por investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall.
El equipo de investigación demostró que el venetoclax podría matar las células de cáncer de seno que habían sido 'adormecidas' por un medicamento que bloquea la división celular llamado inhibidor CDK4 / 6, que actualmente se usa en combinación con terapias hormonales para tratar ER + senocáncer. La investigación, que utilizó células de cáncer de seno tomadas de pacientes, fue la primera en demostrar que el venetoclax podría matar las células cancerosas dormidas o 'senescentes'.
Los prometedores resultados preclínicos para esta 'triple terapia' han respaldado un ensayo clínico de fase 1 en Melbourne que combina venetoclax con terapia hormonal e inhibidores de CDK4 / 6 en pacientes con cáncer de mama ER +.
El Dr. James Whittle, el profesor Geoff Lindeman y la profesora Jane Visvader dirigieron la investigación, que se publicó en Investigación clínica del cáncer .
de un vistazo
matar células durmientes
Alrededor del 70 por ciento de los casos de cáncer de mama en Australia son positivos al receptor de estrógenos, lo que significa que crecerán en respuesta a la hormona femenina estrógeno. La terapia actual 'estándar de oro' para el tratamiento de estos cánceres de mama en una recaída es una combinación de anti-La terapia hormonal, que previene la señalización de estrógenos, más un medicamento llamado inhibidor de CDK4 / 6 que bloquea la división celular, dijo el Dr. James Whittle, estudiante de doctorado clínico en el Instituto y oncólogo médico en el Centro de Cáncer Peter MacCallum.
"Esta terapia actual funciona bien para desacelerar el crecimiento del cáncer, pero en realidad no mata las células cancerosas, simplemente las envía a un estado dormido o latente, llamado senescencia", dijo. "Esto desafortunadamente significa que la recaída del cáncer es virtualmenteinevitable, de hecho, la mayoría de las muertes por cáncer de mama en Australia son de pacientes con cáncer de mama ER +.
"Si pudiéramos encontrar una manera de matar estas células cancerosas dormidas, podríamos ayudar a los pacientes a vivir más tiempo. Para hacer esto, buscamos medicamentos que bloqueen directamente las proteínas que ayudan a las células cancerosas a sobrevivir", dijo.
El equipo examinó si las células de cáncer de seno ER + eran sensibles al venetoclax, un medicamento contra el cáncer que inhibe la proteína de supervivencia celular BCL-2. Venetoclax se usa en clínica para tratar ciertos tipos de cánceres de sangre y en ensayos clínicos para un rangode cánceres, incluido el cáncer de mama.
"Descubrimos que el venetoclax de hecho podía matar las células de cáncer de seno ER + que habían sido tratadas con un inhibidor de CDK4 / 6, incluso aquellas que eran senescentes. Este fue un resultado emocionante ya que fue la primera vez que se demostró que venetoclax matacélulas senescentes ", dijo el Dr. Whittle.
amenaza de triple terapia para tumores
En varios modelos de laboratorio, incluidos los que usan muestras de cáncer de mama ER + de pacientes, los investigadores mostraron que agregar venetoclax a la combinación de terapia hormonal y un inhibidor de CDK4 / 6 condujo a una respuesta mejor y más prolongada del tumor a la terapia, dijo el profesor Lindeman, quien es clínico-científico en el Instituto y médico oncólogo en el Centro de Cáncer Peter MacCallum.
"Estos resultados prometedores proporcionaron una justificación para comenzar los ensayos clínicos para analizar una 'triple terapia' que combina venetoclax, terapia hormonal y un inhibidor de CDK4 / 6 en pacientes con cáncer de mama ER +", dijo el profesor Lindeman.
"Hemos iniciado el ensayo de fase 1 PALVEN que, en primer lugar, analizará si esta triple terapia es segura para los pacientes, y también considerará cómo responden los tumores de los pacientes a la triple terapia".
"Sería maravilloso ver una nueva terapia que mejore los resultados de los pacientes con cáncer de mama ER +", dijo el profesor Lindeman.
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Materiales proporcionado por Instituto Walter y Eliza Hall . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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