La mayoría de los pacientes recién dados de alta que se recuperaron recientemente de COVID-19 producen anticuerpos y células T específicas de virus, sugiere un estudio publicado el 3 de mayo en la revista inmunidad , pero las respuestas de diferentes pacientes no son todas iguales. Si bien los 14 pacientes examinados en el estudio mostraron respuestas inmunes de amplio rango, los resultados de los 6 que fueron evaluados a las dos semanas después del alta sugieren que se mantuvieron anticuerpos paraal menos ese tiempo. Los resultados adicionales del estudio indican qué partes del virus son más efectivas para desencadenar estas respuestas inmunes y, por lo tanto, deberían ser el objetivo de posibles vacunas.
No está claro por qué las respuestas inmunes varían ampliamente entre los pacientes. Los autores dicen que esta variabilidad puede estar relacionada con las cantidades iniciales de virus que encontraron los pacientes, sus estados físicos o su microbiota. Otras preguntas abiertas incluyen si estas respuestas inmunesproteja contra COVID-19 al volver a exponerse al SARS-CoV-2, así como a qué tipos de células T se activan por infección con el virus. También es importante tener en cuenta que las pruebas de laboratorio que se utilizan para detectar anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en humanos todavía necesita validación adicional para determinar su precisión y confiabilidad.
"Estos hallazgos sugieren que las células B y T participan en la protección inmunomediada contra la infección viral", dice el coautor del estudio Chen Dong, de la Universidad de Tsinghua. "Nuestro trabajo ha proporcionado una base para un mayor análisis de la inmunidad protectora y paracomprender el mecanismo subyacente al desarrollo de COVID-19, especialmente en casos severos. También tiene implicaciones para diseñar una vacuna efectiva para proteger contra la infección ".
Se sabe relativamente poco acerca de las respuestas inmunes protectoras inducidas por el virus causante de la enfermedad, SARS-CoV-2, y abordar esta brecha en el conocimiento puede acelerar el desarrollo de una vacuna efectiva, agrega el coautor del estudio Cheng-Feng Qinde la Academia de Ciencias Médicas Militares en Beijing, China.
Con este objetivo en mente, los investigadores compararon las respuestas inmunes de 14 pacientes con COVID-19 que recientemente se habían vuelto libres de virus con las de seis donantes sanos. Ocho de los pacientes fueron dados de alta recientemente y los seis restantes fueron de seguimientopacientes que fueron dados de alta dos semanas antes de los análisis. Específicamente, los investigadores recolectaron muestras de sangre y evaluaron los niveles de anticuerpos de inmunoglobulina M IgM, que son los primeros en aparecer en respuesta a una infección, así como la inmunoglobulina G IgGanticuerpos, que son el tipo más común que se encuentra en la circulación sanguínea.
En comparación con los controles sanos, tanto los pacientes recién dados de alta como los de seguimiento mostraron niveles más altos de anticuerpos IgM e IgG que se unen a la proteína nucleocápside SARS-CoV-2, que encapsula el ARN genómico viral, así como el receptor de la proteína Sdominio de unión S-RBD, que se une a los receptores en las células huésped durante el proceso de entrada viral. En conjunto, estos hallazgos muestran que los pacientes con COVID-19 pueden montar respuestas de anticuerpos a las proteínas del SARS-CoV-2 y sugieren que estos anticuerpos sonmantenido durante al menos dos semanas después del alta.
Además, cinco pacientes recién dados de alta tuvieron altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes que se unen a un pseudovirus que expresa la proteína SARS-CoV-2 S. Los anticuerpos neutralizantes evitan que las partículas infecciosas interactúen con las células huésped. Además, todos excepto un seguimientoel paciente tenía anticuerpos neutralizantes detectables contra el pseudovirus.
En comparación con los controles sanos, cinco pacientes recién dados de alta tuvieron concentraciones más altas de células T que secretan interferón gamma IFN?, Una molécula de señalización que desempeña un papel crítico en la inmunidad, en respuesta a la proteína nucleocápside del SARS-CoV-2Estos son los mismos pacientes que tenían altas concentraciones de anticuerpos neutralizantes. Además, tres pacientes recién dados de alta mostraron niveles detectables de células T secretoras de IFN \ beta específicas para la proteasa principal del SARS-CoV-2, una proteína que juega un papel crítico.en la replicación viral. Mientras tanto, siete pacientes recién dados de alta mostraron niveles detectables de células T secretoras de IFN \ beta específicas para el S-RBD de SARS-CoV-2. Por el contrario, solo un paciente de seguimiento tenía una alta concentración de IFN \ beta -células T secretoras que responden a la proteína nucleocápsida, la proteasa principal y S-RBD.
Un hallazgo con potencial relevancia clínica es que la cantidad de anticuerpos neutralizantes se asoció positivamente con los anticuerpos IgG contra S-RBD, pero no con los que se unen a la proteína nucleocápside. Además, S-RBD indujo respuestas de anticuerpos y células T."Nuestros resultados sugieren que S-RBD es un objetivo prometedor para las vacunas contra el SARS-CoV-2", dice el coautor del estudio, Fang Chen, del Hospital Chui Yang Liu afiliado a la Universidad de Tsinghua. "Pero nuestros hallazgos necesitan más confirmación en una gran cohorte.de pacientes con COVID-19 "
Este trabajo fue apoyado por el Programa Nacional de Investigación y Desarrollo Clave de China, la Fundación de Ciencias Naturales de China, la Ciencia y Tecnología Municipal de Beijing, la Fundación de la Universidad de Zhejiang y la Universidad de Tsinghua. LN, YF, WP y CD han presentado un documento provisionalpatente sobre la metodología de detección de respuestas de anticuerpos específicos de SARS-CoV-2.
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