El coronavirus SARS 2 SARS-CoV-2 infecta las células pulmonares y es responsable de la pandemia de COVID-19. La proteína de pico viral media la entrada del virus en las células huésped y alberga una secuencia de activación inusual. La Unidad de Biología de Infecciones deel Centro Alemán de Primates DPZ - El Instituto Leibniz para la Investigación de los Primates ha demostrado que esta secuencia es escindida por la enzima celular furina y que la escisión es importante para la infección de las células pulmonares. Estos resultados definen nuevos puntos de partida para la terapia y la vacunaAdemás, proporcionan información sobre cómo los coronavirus de los animales deben cambiar para poder propagarse en la población humana célula molecular .
El nuevo coronavirus SARS-CoV-2 se ha transmitido de los animales a los humanos y se está extendiendo por todo el mundo. Causa la nueva enfermedad pulmonar COVID-19, que ya ha matado a más de 200,000 personas. La proteína espiga en la superficie del virus sirve como unclave para que el virus ingrese a las células huésped. Facilita la unión viral a las células y fusiona el virus con una membrana celular, permitiendo así que el virus entregue su genoma a la célula, que es esencial para la replicación viral. Para esto, las secuencias de activación deLa proteína de pico necesita ser escindida por enzimas celulares, llamadas proteasas. La proteína de pico de SARS-CoV-2 lleva una secuencia de activación en el llamado sitio de escisión S1 / S2, que es similar a las observadas en los virus de la influenza aviar altamente patógena,pero que hasta ahora no se ha encontrado en virus estrechamente relacionados con el SARS-CoV-2. Hasta ahora se desconocía la importancia de esta secuencia para el virus.
En su estudio actual, los biólogos de infecciones del Centro Alemán de Primates liderados por Markus Hoffmann y Stefan Pöhlmann pudieron demostrar que la secuencia de activación S1 / S2 de la proteína espiga SARS-CoV-2 es escindida por la proteasa celular furina yque este evento de escisión es esencial para la infección de las células pulmonares. También es importante para la fusión de células infectadas con células no infectadas, lo que podría permitir que el virus se propague en el cuerpo sin salir de la célula huésped.
"Nuestros resultados sugieren que la inhibición de la furina debería bloquear la propagación del SARS-CoV-2 en el pulmón", dice Stefan Pöhlmann, jefe de la Unidad de Biología de Infecciones en DPZ. "Además, nuestro presente estudio y trabajo previo demuestran que elel virus utiliza un mecanismo de activación de dos pasos: en las células infectadas, la proteína espiga tiene que ser escindida por la proteasa furina para que los virus recién formados puedan usar la proteasa TMPRSS2 para una mayor escisión de la proteína espiga, que es importante para la entrada encélulas pulmonares "
Desarrollo de vacunas vivas atenuadas
Para que una vacuna viva atenuada desencadene una respuesta inmune fuerte, tiene que poder replicarse en el cuerpo de forma limitada, por ejemplo localmente en el sitio de inyección. "Variantes de SARS-CoV-2, en las que la activaciónSe ha eliminado la secuencia de furina, podría usarse como base para el desarrollo de tales vacunas vivas atenuadas, ya que la falta de escisión de la proteína espiga debería limitar en gran medida la propagación del virus en el cuerpo. Un virus suficientemente atenuado ya no seríaser capaz de causar enfermedades, pero aún permitiría que el sistema inmunitario reaccione al patógeno y, por ejemplo, produzca anticuerpos neutralizantes ", dice Markus Hoffmann, primer autor del estudio.
Evaluación de riesgos
En la vida silvestre, especialmente los murciélagos, se ha descubierto una gran cantidad de coronavirus que están estrechamente relacionados con el SARS-CoV y el SARS-CoV-2 en los últimos 20 años. Sin embargo, hasta ahora, una secuencia de activación S1 / S2 que se puede escindirpor furin solo se ha detectado en SARS-CoV-2 ". El muestreo de vida silvestre y la búsqueda selectiva de coronavirus con un enfoque en la secuencia de activación S1 / S2 es necesaria para identificar aquellos virus que tienen el potencial de infectar y propagarse de manera eficiente en humanos.Además, en el caso de posibles brotes futuros de coronavirus, debemos analizar específicamente el sitio de escisión S1 / S2, ya que podría servir como un marcador para la transmisibilidad de persona a persona ", dice Markus Hoffmann.
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Materiales proporcionado por Deutsches Primatenzentrum DPZ / Centro Alemán de Primates . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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