Los anticuerpos sintéticos construidos con superpegamento bacteriano pueden neutralizar virus potencialmente letales, según un estudio publicado el 21 de abril en eLife .
Los hallazgos proporcionan un nuevo enfoque para prevenir y tratar infecciones de virus emergentes y también podrían usarse potencialmente en terapéutica para otras enfermedades.
Los bunyavirus son transmitidos principalmente por insectos, como los mosquitos, y pueden tener efectos devastadores en la salud animal y humana. La Organización Mundial de la Salud ha incluido varios de estos virus en la lista Blueprint de patógenos que pueden causar epidemias en humanos frente aausentes o insuficientes contramedidas.
"Después de las vacunas, las terapias antivirales y de anticuerpos se consideran las herramientas más efectivas para combatir las infecciones emergentes por virus que amenazan la vida", explica el autor Paul Wichgers Schreur, científico principal de Wageningen Bioveterinary Research, Países Bajos.Gran promesa para neutralizar un virus respiratorio de los bebés. Investigamos si los mismos anticuerpos podrían ser efectivos contra los bunyavirus emergentes ".
Los anticuerpos que se encuentran naturalmente en humanos y en la mayoría de los otros animales están compuestos por cuatro 'cadenas': dos pesadas y dos ligeras. Los VHH son los dominios de unión a antígeno de los anticuerpos de cadena pesada que se encuentran en los camélidos y son completamente funcionales como un solo dominioEsto hace que los VHH sean más pequeños y capaces de unirse a los patógenos de una manera que los anticuerpos humanos no pueden. Además, la naturaleza de cadena única los convierte en bloques de construcción perfectos para la construcción de complejos multifuncionales.
En este estudio, el equipo inmunizó llamas con dos prototipos de bunyavirus, el virus de la fiebre del Valle del Rift RVFV y el virus de Schmallenberg SBV, para generar VHH que atacan una parte importante de la maquinaria infecciosa del virus, la cabeza de glicoproteínaDescubrieron que los VHH de RVFV y SBV reconocían diferentes regiones dentro de la estructura de la glucoproteína.
Cuando probaron si los VHH podían neutralizar el virus en un tubo de ensayo, descubrieron que los VHH individuales no podían hacer el trabajo. La combinación de dos VHH diferentes tuvo un efecto neutralizante ligeramente mejor contra el SBV, pero esto no fue efectivo para el RVFV.Para solucionar esto, utilizaron 'superpegamento' derivado de bacterias para unir múltiples VHH juntos como un único complejo de anticuerpos. Los complejos de anticuerpos VHH resultantes neutralizaron eficientemente ambos virus, pero solo si los VHH en el complejo atacaron a más de una región de la cabeza de la glucoproteína del virus.
Los estudios en ratones con los complejos de anticuerpos VHH de mejor rendimiento mostraron que estos complejos podían prevenir la muerte. La cantidad de virus en la sangre de los ratones tratados también se redujo sustancialmente en comparación con los animales no tratados.
Para funcionar en humanos de manera óptima, los anticuerpos deben tener todas las funciones efectoras de los anticuerpos humanos naturales. Con este fin, el equipo construyó anticuerpos quiméricos llama-humanos. La administración de un prometedor anticuerpo quimérico a ratones antes de la infección previno la enfermedad letal en el 80% de los casos.los animales, y tratarlos con el anticuerpo después de la infección evitó la mortalidad en un 60%.
"Hemos aprovechado las características beneficiosas de los VHH en combinación con superglues bacterianos para desarrollar complejos neutralizadores de virus altamente potentes", concluye el autor principal Jeroen Kortekaas, científico principal de Wageningen Bioveterinary Research y profesor del Laboratorio de Virología de la Universidad de Wageningen,Países Bajos: "Nuestro enfoque podría ayudar al desarrollo de terapias para los bunyavirus y otras infecciones virales, así como para enfermedades como el cáncer".
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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