El linfoma no Hodgkin LNH es un grupo de cánceres que se originan en los ganglios linfáticos y afectan a los glóbulos blancos del sistema inmunológico llamados células B. En el LNH, las células B crecen sin control y crean tumores en los ganglios linfáticos.bazo u otros tejidos. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, alrededor de 80.000 personas serán diagnosticadas con NHL en 2020 y 20.000 morirán a causa de él.
En la actualidad, la inmunoterapia es uno de los tratamientos más prometedores para los pacientes con cáncer. A diferencia de las radioterapias o quimioterapias, la inmunoterapia tiene como objetivo "activar" el propio sistema inmunológico del paciente para atacar y eliminar el tumor. Sin embargo, los tumores, incluido el LNH,a menudo mutan para hacerse invisibles para el sistema inmunológico o incluso aprovechar las interacciones con las células inmunitarias para crecer
Un equipo de investigadores dirigido por Elisa Oricchio en EPFL ha identificado uno de los mecanismos utilizados por el NHL para secuestrar el sistema inmunológico. Los científicos encontraron que ciertos pacientes con NHL tienen una forma mutada y sobreactivada de una proteína llamada catepsina SEsta proteína es responsable de cortar otras proteínas en pequeños fragmentos que luego se exponen en la superficie de las células tumorales. Estos fragmentos median las comunicaciones entre el cáncer y las células inmunes.
"Cuando la catepsina S está activa, las células cancerosas interactúan con las células inmunitarias llamadas células T CD4 +, que ayudan a que el tumor crezca, mientras mantienen la distancia social con las células T CD8 +, que atacarían y matarían al tumor", explica Elie.Dheilly, uno de los autores principales del estudio.
La identificación de esta relación duplicidad entre las células cancerosas y las células T llevó a los investigadores a eliminar genéticamente la catepsina S para comprender cómo se vería afectado el crecimiento tumoral.
La inhibición de la catepsina S redujo el crecimiento tumoral al invertir la comunicación con las células T: las células T CD8 + ahora atacaban el tumor, mientras que las células T CD4 + se mantenían a raya. Esto sucede al inducir algo llamado "diversificación de antígenos", que generauna población diferente de fragmentos que ayudan a las células T a identificar y destruir las células tumorales.
"Creemos que la catepsina S podría representar un objetivo terapéutico importante", dice Elisa Oricchio. "Inducir la diversificación de antígenos es una estrategia terapéutica atractiva para aumentar la inmunogenicidad del tumor y mejorar la respuesta a las inmunoterapias en el linfoma, pero posiblemente también en otros tipos de tumores".
Durante el estudio, Elena Battistello, coautora principal, desarrolló una nueva técnica de imágenes para medir específicamente la actividad de la catepsina S. Con esta técnica, Oricchio y su equipo han identificado y desarrollado nuevos inhibidores solicitud de patente presentada que podríanutilizarse para mejorar el tratamiento de pacientes diagnosticados con LNH.
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Materiales proporcionado por Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne . Original escrito por Nik Papageorgiou. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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