Según informan científicos del Instituto Wellcome Sanger, la Universidad de Cambridge y sus colaboradores, muchas células en el revestimiento interno del útero portan mutaciones "causantes de cáncer" que surgen con frecuencia en la vida temprana. El equipo de investigación realizó una secuenciación del genoma completo deendometrio humano sano, que proporciona una descripción completa de las tasas y patrones de cambios de ADN en este tejido.
El trabajo, publicado hoy 22 de abril de 2020 en Naturaleza , proporciona información sobre las primeras etapas del desarrollo del cáncer uterino.
El endometrio es la parte interna del útero, más comúnmente conocido como el revestimiento del útero. Está regulado por hormonas como el estrógeno y la progesterona y entra en diferentes estados durante la infancia, los años reproductivos, el embarazo y después de la menopausia.
El cáncer de útero es el cuarto cáncer más común en mujeres en el Reino Unido, representa el cinco por ciento de todos los casos nuevos de cáncer femenino. Se diagnostican alrededor de 9,400 casos nuevos cada año, lo que lleva a la muerte de 2,300 mujeres. La mayoría de los casos ocurren en elséptima y octava décadas. Desde principios de la década de 1990, la incidencia de cáncer uterino ha aumentado en un 55 por ciento en el Reino Unido.
Todos los cánceres ocurren debido a cambios en el ADN, conocidos como mutaciones somáticas, que ocurren continuamente en todas nuestras células a lo largo de la vida. Una pequeña fracción de estas mutaciones somáticas puede contribuir a que una célula normal se convierta en una célula cancerosa y se conoce como 'mutaciones conductoras, que se producen dentro de un subconjunto de genes 'cancerosos'.
Este estudio utilizó la secuenciación del genoma completo para comprender mejor los cambios genéticos en el tejido endometrial sano. El equipo desarrolló tecnología para secuenciar los genomas de pequeñas cantidades de células de glándulas individuales en el epitelio endometrial, la capa de tejido que se desprende y regenera durante unciclo menstrual de la mujer.
La microscopía de captura con láser se usó para aislar 292 glándulas endometriales de muestras de tejido uterino donadas por 28 mujeres de 19 a 81 años, antes de que el ADN de cada glándula fuera secuenciado de todo el genoma. Luego, el equipo buscó mutaciones somáticas en cada glándula comparandocon secuencias completas del genoma de otros tejidos de los mismos individuos.
Los investigadores encontraron que una alta proporción de células portaban mutaciones conductoras, aunque parecían completamente normales bajo el microscopio. Muchas de estas mutaciones impulsoras parecen haber surgido temprano en la vida, en muchos casos durante la infancia.
La Dra. Luiza Moore, investigadora principal con sede en el Wellcome Sanger Institute, dijo: "El endometrio humano es un tejido altamente dinámico que sufre numerosos ciclos de remodelación durante los años reproductivos femeninos. Identificamos mutaciones frecuentes del cáncer en el endometrio normal y demostramos que muchostales eventos ocurrieron temprano en la vida, en algunos casos incluso antes de la adolescencia. Con el tiempo, estas células madre mutantes acumulan más mutaciones conductoras ".
A pesar de la aparición temprana de las primeras mutaciones impulsoras del cáncer, una célula tarda varias décadas en acumular los controladores restantes que conducirán al cáncer invasivo. Por lo general, se requieren de tres a seis mutaciones impulsoras en la misma célula para que el cáncer se desarrolleComo tal, la gran mayoría de las células normales con mutaciones conductoras nunca se convierten en cánceres invasivos. Cuando se desarrolla un cáncer invasivo, puede haber evolucionado silenciosamente dentro de nosotros durante la mayor parte de nuestra vida.
El Dr. Kourosh Saeb-Parsy, de la Universidad de Cambridge y director del Cambridge Biorepository for Translational Medicine CBTM, dijo: "La incidencia de los cánceres uterinos ha aumentado constantemente en el Reino Unido durante varias décadas, por lo que saber cuándo y por qué genéticosLos cambios relacionados con el cáncer ocurrirán serán vitales para ayudar a revertir esta tendencia. Esta investigación es un paso importante y no hubiera sido posible sin las personas que regalaron muestras preciosas para este estudio, incluidos los donantes de trasplantes y sus familias ".
El profesor Sir Mike Stratton, Director del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Las nuevas tecnologías y enfoques para investigar las mutaciones de ADN en los tejidos normales están proporcionando profundos conocimientos sobre la procesión de los cambios genéticos que convierten una célula normal en una célula cancerosa. Los resultadosindican que, aunque la mayoría de los cánceres ocurren a edades relativamente avanzadas, los cambios genéticos subyacentes pueden haber comenzado temprano en la vida y hemos estado incubando el cáncer en desarrollo durante la mayor parte de nuestra vida ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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