Un nuevo estudio codirigido por científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla LJI agrega evidencia creciente de que la enfermedad de Parkinson es en parte una enfermedad autoinmune. De hecho, los investigadores informan que pueden aparecer signos de autoinmunidad en pacientes con enfermedad de Parkinson años antessu diagnóstico oficial.
La investigación podría permitir algún día detectar la enfermedad de Parkinson antes del inicio de los síntomas motores debilitantes, y potencialmente intervenir con terapias para retrasar la progresión de la enfermedad.
El estudio, publicado en la edición del 20 de abril de 2020 de Comunicaciones de la naturaleza , fue codirigido por el profesor LJI Alessandro Sette, el Dr. Biol. Sci y el profesor David Sulzer, Ph.D., del Centro Médico de la Universidad de Columbia.
Los científicos saben desde hace mucho tiempo que los grupos de una proteína dañada llamada alfa-sinucleína se acumulan en las células cerebrales productoras de dopamina de pacientes con enfermedad de Parkinson. Estos grupos eventualmente conducen a la muerte celular, causando síntomas motores y deterioro cognitivo.
"Una vez que estas células desaparecen, desaparecen. Entonces, si puede diagnosticar la enfermedad lo antes posible, podría hacer una gran diferencia", dice la profesora asistente de investigación de LJI, Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D.,quien sirvió como primer autor del nuevo estudio.
Un estudio de 2017 dirigido por Sette y Sulzer fue el primero en mostrar que la alfa-sinucleína puede actuar como un faro para ciertas células T, haciendo que ataquen erróneamente las células cerebrales y potencialmente contribuyan a la progresión del Parkinson. Esta fue la primera directaevidencia de que la autoinmunidad podría desempeñar un papel en la enfermedad de Parkinson.
Los nuevos hallazgos arrojan luz sobre la línea de tiempo de la reactividad de las células T y la progresión de la enfermedad. Los investigadores analizaron muestras de sangre de un gran grupo de pacientes con enfermedad de Parkinson y compararon sus células T con un grupo de control sano y de la misma edad. Encontraron queLas células T que reaccionan a la alfa-sinucleína son más abundantes cuando los pacientes son diagnosticados por primera vez con la enfermedad. Estas células T tienden a desaparecer a medida que la enfermedad progresa, y pocos pacientes todavía las tienen diez años después del diagnóstico.
Los investigadores también hicieron un análisis en profundidad de un paciente con enfermedad de Parkinson a quien se le conservaron muestras de sangre que se remontan mucho antes de su diagnóstico. Este estudio de caso mostró que el paciente tenía una fuerte respuesta de las células T a la alfa-sinucleína diez años antesle diagnosticaron la enfermedad de Parkinson. Nuevamente, estas células T se desvanecieron en los años posteriores al diagnóstico.
"Esto nos dice que la detección de respuestas de células T podría ayudar en el diagnóstico de personas en riesgo o en etapas tempranas del desarrollo de la enfermedad, cuando muchos de los síntomas aún no se han detectado", dice Sette. "Es importante que podamos soñarde un escenario donde la interferencia temprana con las respuestas de las células T podría evitar que la enfermedad se manifieste o progrese "
Sulzer agregó: "Uno de los hallazgos más importantes es que el sabor de las células T cambia durante el curso de la enfermedad, comenzando con células más agresivas, pasando a células menos agresivas que pueden inhibir la respuesta inmune, y después de aproximadamente 10años, desapareciendo por completo. Es casi como si las respuestas inmunitarias en la enfermedad de Parkinson fueran como las que ocurren durante la gripe estacional, excepto que los cambios tienen lugar durante diez años en lugar de una semana ".
De hecho, ya existen terapias para tratar la inflamación de las células T autorreactivas, y estas terapias TNF están asociadas con una menor incidencia de la enfermedad de Parkinson. En el futuro, los investigadores están especialmente interesados en usar una herramienta llamada ensayo basado en células T para monitorearpacientes que ya corren el riesgo de tener Parkinson para ver si podrían beneficiarse de las terapias con TNF. Estos pacientes incluyen personas con trastornos del sueño REM y ciertas mutaciones genéticas.
Los investigadores esperan estudiar a más pacientes con Parkinson y seguirlos durante períodos de tiempo más largos para comprender mejor cómo cambia la reactividad de las células T a medida que la enfermedad progresa.
El estudio, titulado "La reactividad de las células T específicas de α-sinucleína está asociada con la enfermedad de Parkinson preclínica y temprana", fue respaldado por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud NIH R01NS095435, P50NS108675NIH National Institute on Aging P50AG08702, la Fundación Parkinson, la Fundación Michael J. Fox, la Fundación JPB, las Fundaciones William F. Richter y el Programa UCSD-LJI en Inmunología.
Los autores adicionales del estudio incluyeron a Rekha Dhanwani, John Pham, Rebecca Kuan, April Frazier, Juliana Rezende Dutra, Elizabeth Phillips, Simon Mallal, Mario Roederer, Karen S. Marder, Amy W. Amara, David G. Standaert, Jennifer G. Goldman, Irene Litvan y Bjoern Peters.
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Materiales proporcionado por Instituto La Jolla de Inmunología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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