La inflamación persistente del páncreas pancreatitis crónica es un factor de riesgo conocido para desarrollar cáncer de páncreas, el tercer cáncer más letal en los Estados Unidos. Células en penacho: células sensibles a cambios químicos quimiosensoriales que se encuentran típicamente en los intestinos y las vías respiratorias.tracto - había sido descubierto anteriormente en el páncreas, pero su función ha permanecido en gran parte un misterio. Ahora, un equipo de científicos de Salk dirigido por el profesor Geoffrey Wahl y la científica Kathleen DelGiorno ha descubierto la formación de células en penacho durante la pancreatitis y el sorprendente papelde células en penacho en inmunidad, utilizando modelos de ratón de pancreatitis. Los hallazgos, publicados en Fronteras en fisiología el 14 de febrero de 2020, podría conducir al desarrollo de nuevos biomarcadores para evaluar la pancreatitis y el cáncer de páncreas.
"Al comprender estas etapas tempranas de la enfermedad del páncreas, esperamos que nuestro trabajo conduzca al desarrollo de nuevas estrategias para diagnosticar y tratar la pancreatitis y el cáncer de páncreas en una etapa temprana", dice Wahl, coautor correspondiente y titular de Daniel and MartinaCátedra Lewis en el Laboratorio de Expresión Genética de Salk.
El páncreas es un órgano abdominal que desempeña un papel en la digestión y la regulación del azúcar en sangre. Sin embargo, los científicos saben poco acerca de cómo el páncreas se recupera de lesiones, como la pancreatitis, o cómo combate el cáncer de páncreas. La mayor parte del páncreas está compuesta de acinarescélulas, que producen y secretan enzimas digestivas. Las células acinares también tienen la capacidad de transformarse en otro tipo de célula llamada célula en penacho. Los científicos no conocen todas las funciones de las células en penacho, pero trabajos anteriores demostraron que las células en penacho intestinal secretan la proteínaIL-25 para apoyar la respuesta inmune durante infecciones parasitarias.
"Dado que al cáncer se le ha llamado 'la herida que nunca sana', queríamos investigar cómo se cura el páncreas de la pancreatitis para comprender mejor las vías que pueden ser cooptadas por el cáncer", dice Razia Naeem, coautora y coautora de laboratoriotécnico en el laboratorio de Wahl.
Los investigadores utilizaron una combinación de técnicas que incluyen histología, imágenes y estrategias moleculares para caracterizar las poblaciones de células en penacho en modelos de ratones con pancreatitis. Encontraron que, aunque el páncreas normalmente no contiene células en pena, durante la pancreatitis las células acinares experimentan cambios complejos para convertirsecélulas, como parte normal de la lesión y recuperación del páncreas. Esta transformación es similar a la de un soldado de reserva célula acinar que luego debe cambiarse de su ropa de civil a la de un soldado célula de penacho para luchar contra el enemigo de la inflamación.
Los investigadores también observaron que las células del penacho inducidas por la pancreatitis secretaban IL-25 para promover la respuesta inmune, similar a lo que se había encontrado previamente en el intestino. Por lo tanto, las células del penacho pueden desempeñar un papel en la modulación del sistema inmunológico durante la pancreatitis.
Los científicos examinaron la formación de células en penacho en siete cepas de ratones para ver si había alguna diferencia durante el desarrollo de la pancreatitis. Sorprendentemente, el equipo encontró que la formación de células en penacho no ocurrió en todas las cepas de ratones. Los animales con mayor diversidad genética produjeronla mayoría de las células en penacho, lo que sugiere que la formación de células en penacho está controlada genéticamente o por influencias en la expresión genética epigenética.
"La susceptibilidad genética de la formación de células en penacho puede representar un factor crítico en la formación de pancreatitis, la gravedad y la progresión al cáncer en humanos", dice Kathleen DelGiorno, primera y co-autora correspondiente del artículo y científica del personal del laboratorio de Wahl ".Nuestro trabajo demuestra que es importante utilizar el modelo de ratón adecuado para estudiar la pancreatitis y el cáncer de páncreas para que sean relevantes para los seres humanos ".
El trabajo del equipo muestra que el uso de ratones genéticamente diversos puede representar mejor el complejo genoma humano, lo que permite un modelo más traducible de la enfermedad en el laboratorio, según Wahl. Los hallazgos podrían significar que algunas personas pueden ser más susceptibles a contraer pancreatitis que otras.
A continuación, el grupo planea hacer un seguimiento de sus análisis de expresión genética para determinar qué genes controlan la formación de células en penacho en la pancreatitis y si las células en penacho afectan la progresión al cáncer de páncreas. Su mayor esperanza es que sus resultados ayuden a allanar el camino para mástratamientos para la pancreatitis y el cáncer.
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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