Los científicos informan que los efectos combinados de mutaciones raras y dañinas presentes en el nacimiento tienen un impacto negativo en la duración de la salud y la longevidad, según un estudio publicado esta semana en eLife .
Los hallazgos sugieren que una mutación dañina hereditaria adicional podría eliminar seis meses de vida, y las combinaciones de estas mutaciones raras determinan qué tan pronto alguien desarrollará enfermedades como cáncer, enfermedades cardíacas y demencia.
La mayoría de las variantes genéticas relacionadas con la esperanza de vida que los investigadores conocen actualmente se han encontrado en personas que viven mucho tiempo, como los centenarios que viven hasta los 100 años o más. Las variantes responsables de la supervivencia del resto de la población siguen siendo poco conocidas.
Ahora, los investigadores han propuesto que la variación restante que contribuye a la esperanza de vida podría atribuirse a la combinación de mutaciones muy raras pero altamente dañinas que están presentes en el genoma de cada persona ". El papel de las mutaciones perjudiciales ultra raras que disminuyen la vida útil y la vida útilse ha pasado por alto en gran medida ", dice el coautor principal Vadim Gladyshev, profesor en el Hospital Brigham and Women's y la Escuela de Medicina de Harvard, Boston, EE. UU." Son diferentes en diferentes personas, pero en combinación, exhiben un efecto inesperadamente grande en la esperanza de vida."
"Hasta hace poco, solo las variantes genéticas comunes podían ser probadas en estudios genéticos debido a un pequeño número de participantes", explica la coautora primera Anastasia Shindyapina, investigadora postdoctoral en el Hospital Brigham and Women's, Harvard Medical School. "Sin embargo, grandeconjuntos de datos que secuenciaron decenas de miles de personas ahora nos permiten evaluar los efectos de la variación del ADN que aparecen en menos de uno de cada 10,000 sujetos ".
Se sabe que las variantes truncadoras de proteínas PTV ultrarrápidas son algunas de las variantes genéticas más perjudiciales. Estas tienden a tener un impacto mayor que las variantes genéticas más comunes y pueden cambiar drásticamente la cantidad y la función de proteínas importantes en elEl aumento de la frecuencia de los TVP se ha relacionado con enfermedades complejas como la esquizofrenia, la epilepsia y el autismo. En este estudio, Shindyapina, junto con el coautor principal Aleksandr Zenin, investigador de Gero, Singapur, y sus colegas se propusieron aprender cómola cantidad de PTV que una persona nace influye en su vida útil. También querían ver si la acumulación de PTV adicionales durante toda la vida puede afectar la salud general y la duración de la supervivencia.
El equipo analizó datos genómicos de más de 40,000 personas registradas en el Biobanco del Reino Unido que en promedio tenían más de 50 años. Compararon la 'carga' individual de los PTV el número total de PTV por genoma de cada persona con su esperanza de viday su 'período de salud': el tiempo necesario para desarrollar enfermedades complejas, como cáncer, enfermedades cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, accidente cerebrovascular y demencia.
El equipo descubrió que las personas que tenían una alta carga de PTV ultrarrápidos tenían un período de vida y vida útil más corto. Cada PTV ultrarrápido adicional en el genoma de una persona representaba una reducción en la vida útil de seis meses y una reducción en la vida útil de dosmeses.
Además de las variantes genéticas con las que nacemos, acumulamos más a medida que envejecemos. La investigación predijo que la acumulación natural de PTV aumenta proporcionalmente con la edad, pero es probable que sus efectos sean menores en comparación con los efectos de los PTV que nacemoscon "Esto implica que la variación genética que acumulamos a lo largo de la vida solo representa una pequeña fracción del mayor riesgo de enfermedad y muerte que todos enfrentamos a medida que envejecemos, si nuestros cálculos teóricos son correctos", explica el autor Andrei Tarkhov, investigadoren Gero y estudiante de doctorado en el Instituto Skolkovo de Ciencia y Tecnología, Moscú, Rusia.
"Nuestro hallazgo de que las mutaciones acumuladas durante la vida no aceleran la enfermedad o la muerte contradice las hipótesis anteriores", agrega el coautor principal Peter Fedichev, investigador principal de Gero. "En conjunto, nuestros resultados ilustran el sorprendente papel de mutaciones raras previamente inaccesibles para la genéticaestudios en el proceso de envejecimiento. También demuestran el poder de la secuenciación completa del exoma y el genoma para descubrir la arquitectura genética de enfermedades complejas en interés del desarrollo de terapias futuras ".
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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