El reloj circadiano controla una variedad de fenómenos biológicos que ocurren durante el transcurso del día, como dormir y despertarse. La perturbación del reloj circadiano se ha asociado con muchas enfermedades como trastornos del sueño, síndrome metabólico y cáncer. El desarrollode compuestos de moléculas pequeñas para regular componentes específicos del reloj circadiano facilita la elucidación de la base molecular de la función del reloj y proporciona una plataforma para el tratamiento terapéutico de enfermedades relacionadas con el reloj.
En este estudio, el equipo de investigación descubrió las moléculas pequeñas, KL101 y TH301, que alargan el período del reloj circadiano. Descubrieron que KL101 y TH301 son los primeros compuestos que se dirigen selectivamente a los componentes del reloj CRY1 y CRY2, respectivamente. Al utilizarCristalografía de rayos X para determinar las estructuras, revelaron cómo KL101 y TH301 se unen a CRY1 y CRY2.
Sin embargo, se requirieron experimentos adicionales para determinar el mecanismo de selectividad CRY1 y CRY2. Se encontró que las regiones de la cola desordenadas de las proteínas CRY imparten selectividad compuesta. Además, en colaboración con la profesora asociada del proyecto Megumi Hatori y el becario postdoctoral You Lee Sonla Facultad de Medicina de la Universidad de Keio, encontraron que CRY1 y CRY2 son necesarios para la diferenciación de los adipocitos marrones, y se espera que tanto KL101 como TH301 proporcionen una base prometedora para el tratamiento terapéutico de la obesidad.
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Materiales proporcionado por Instituto de Biomoléculas Transformadoras ITbM, Universidad de Nagoya . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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