Un estudio del segundo paciente con VIH que se sometió a un trasplante exitoso de células madre de donantes con un gen resistente al VIH, encuentra que no hubo infección viral activa en la sangre del paciente 30 meses después de que detuvieron la terapia antirretroviral, según un casoinforme publicado en la revista The Lancet HIV y presentado en CROI Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas.
Aunque no hubo una infección viral activa en el cuerpo del paciente, los restos de ADN de VIH-1 integrado permanecieron en muestras de tejido, que también se encontraron en el primer paciente curado de VIH. Los autores sugieren que se puede considerar que así esdenominados 'fósiles', ya que es poco probable que sean capaces de reproducir el virus.
El autor principal del estudio, el profesor Ravindra Kumar Gupta, de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, dice: "Proponemos que estos resultados representen el segundo caso de un paciente que se haya curado del VIH. Nuestros hallazgos muestran que el éxito de las células madreEl trasplante como una cura para el VIH, reportado por primera vez hace nueve años en el paciente de Berlín, puede ser replicado ".
Advierte: "Es importante tener en cuenta que este tratamiento curativo es de alto riesgo, y solo se utiliza como último recurso para pacientes con VIH que también tienen neoplasias hematológicas potencialmente mortales. Por lo tanto, este no es un tratamiento que seríase ofrece ampliamente a pacientes con VIH que reciben un tratamiento antirretroviral exitoso.
Si bien la mayoría de los pacientes con VIH pueden controlar el virus con las opciones de tratamiento actuales y tienen la posibilidad de vivir una vida larga y saludable, la investigación experimental de este tipo que sigue a pacientes que se han sometido a tratamientos curativos de alto riesgo y último recurso, puede proporcionar información sobrecómo se podría desarrollar una cura más ampliamente aplicable en el futuro.
En 2011, otro paciente con sede en Berlín el "paciente de Berlín" fue el primer paciente con VIH en ser curado del virus tres años y medio después de someterse a un tratamiento similar. Su tratamiento incluía irradiación corporal total, dos rondas de células madretrasplante de un donante que portaba un gen CCR5? 32 /? 32 que es resistente al VIH y un régimen de quimioterapia.El objetivo del trasplante es hacer que el virus no pueda replicarse en el cuerpo del paciente al reemplazar las células inmunes del paciente con aquellasde los donantes, mientras que la irradiación corporal y la quimioterapia se dirigen a cualquier virus residual del VIH.
El paciente informado en este estudio el 'paciente de Londres' se sometió a un trasplante de células madre, un régimen de medicamentos de quimioterapia de intensidad reducida, sin irradiación de todo el cuerpo. En 2019, se informó que su VIH estaba en remisión, yEste estudio proporciona resultados de análisis de sangre de carga viral de seguimiento a los 30 meses y un análisis de modelado para predecir las posibilidades de reaparición viral.
Se tomó una muestra ultrasensible de la carga viral del líquido cefalorraquídeo, el tejido intestinal o el tejido linfoide del paciente de Londres a los 29 meses después de la interrupción del TAR y la muestra de la carga viral de su sangre a los 30 meses. A los 29 meses, el recuento de células CD4 indicadores de inmunidadse midió la salud del sistema y el éxito del trasplante de células madre, y la medida en que las células inmunes del paciente han sido reemplazadas por las derivadas del trasplante.
Los resultados mostraron que no se detectó infección viral activa en muestras de sangre del paciente a los 30 meses, o en su líquido cefalorraquídeo, semen, tejido intestinal y tejido linfoide 29 meses después de suspender el TAR.
El paciente tenía un conteo saludable de células CD4, lo que sugiere que se han recuperado bien del trasplante, con sus células CD4 reemplazadas por células derivadas de las células madre trasplantadas resistentes al VIH.
Además, el 99% de las células inmunes del paciente se derivaron de las células madre del donante, lo que indica que el trasplante de células madre fue exitoso.
Dado que no fue posible medir la proporción de células derivadas de las células madre del donante en todas las partes del cuerpo del paciente es decir, no fue posible medir en algunas células de tejido como los ganglios linfáticos, los autores utilizaron un análisis de modelado para predecir la probabilidadde curación basada en dos escenarios posibles: si el 80% de las células del paciente se derivan del trasplante, la probabilidad de curación se predice en 98%; mientras que si tienen 90% de células derivadas de donantes, predicen una probabilidad de curación del 99%.
En comparación con el tratamiento utilizado en el paciente de Berlín, los autores destacan que su estudio de caso del paciente de Londres representa un paso hacia un enfoque de tratamiento menos intensivo, mostrando que la remisión a largo plazo del VIH se puede lograr utilizando regímenes farmacológicos de intensidad reducida, con un trasplante de células madre en lugar de dos y sin irradiación total del cuerpo.
Sin embargo, siendo solo el segundo paciente informado que se sometió a este tratamiento experimental con éxito, los autores señalan que el paciente de Londres necesitará un monitoreo continuo, pero mucho menos frecuente, para la reaparición del virus.
Especulando sobre lo que sus resultados podrían significar para futuros desarrollos de curas para el VIH que utilizan el gen CCR5 resistente al VIH, coautora del estudio, la Dra. Dimitra Peppa, Universidad de Oxford, Reino Unido, dice: "Edición de genes usando el CCR5ha recibido mucha atención recientemente. El paciente de Londres y Berlín son ejemplos del uso del gen CCR5 en terapias curativas fuera de la edición de genes. Todavía hay muchas barreras éticas y técnicas, por ejemplo, edición de genes, eficiencia y datos sólidos de seguridad.superado antes de que cualquier enfoque que use la edición de genes CCR5 pueda considerarse como una estrategia de cura escalable para el VIH "
Escribiendo en un comentario vinculado, el autor principal, el profesor Sharon R Lewin, de la Universidad de Melbourne, Australia, que no participó en el estudio, dice: "El hallazgo de un virus no intacto puede ser tranquilizador para un paciente que podría enfrentaransiedad e incertidumbre acerca de si podría producirse un rebote viral de la terapia antirretroviral, lo que en otros entornos ha sido completamente impredecible. Dada la gran cantidad de células muestreadas aquí y la ausencia de virus intactos, ¿está realmente curado el paciente de Londres?en este informe de caso de seguimiento es ciertamente alentador, pero desafortunadamente al final, solo el tiempo lo dirá "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por The Lancet . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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