Los analgésicos que contienen opioides son prácticamente indispensables en la práctica clínica y generalmente se usan en pacientes postoperatorios y pacientes sometidos a tratamiento contra el cáncer. Además de tener efectos secundarios graves, estos medicamentos también se han asociado con un uso indebido extenso, particularmente en los Estados UnidosLos hallazgos recientes de un equipo de investigadores de Charité - Universitätsmedizin Berlin representan un paso significativo hacia el desarrollo de una nueva generación de analgésicos. Publicado en Informes científicos , sus hallazgos muestran que la acidez del tejido - o pH del tejido - en la fuente del dolor es decir, lesión es un determinante crucial en el desarrollo de nuevos fármacos. Esto se debe a la afinación de la disociación ácida de una molécula opioide.constante pKa determinará su perfil de riesgo, incluido su potencial de adicción.
Los opioides tienen potentes efectos analgésicos, pero pueden conducir rápidamente a la dependencia. Durante algún tiempo, estos medicamentos se han recetado con demasiada facilidad, particularmente en los Estados Unidos, donde la adicción a los opioides está tan extendida que la situación se conoce como 'opioide'crisis ". Alemania también es testigo de un aumento en la prescripción de medicamentos que contienen opioides, que ahora incluso se usan en pacientes con dolor crónico no relacionado con el cáncer. Lo que sigue siendo difícil de alcanzar hoy en día, es la medicación que ofrece un dolor potente.alivia las propiedades pero está asociado con menos riesgos.
Un grupo de investigadores, dirigido por el Prof. Dr. Christoph Stein, Jefe de la Unidad de Anestesiología Experimental de Charité en el Campus Benjamin Franklin, ha estado tratando de localizar un tipo alternativo de analgésico con menos efectos secundarios. Los esfuerzos previos resultaron en el desarrollode tres nuevas sustancias opioides, conocidas como FF6, FF3 y NFEPP, que se desarrollaron en colaboración con colegas de matemática aplicada del Instituto Zuse de Berlín ZIB .Utilizando un modelo animal de dolor inflamatorio para un estudio más profundo de estosEn tres sustancias, los investigadores han podido explorar sus efectos analgésicos con mayor detalle, al tiempo que examinan los efectos secundarios típicos, como el cansancio y el estreñimiento, y estudian el riesgo de paro respiratorio y adicción ". En comparación con el opioide estándar: fentanilo- Los resultados de esta nueva clase de drogas hablan por sí mismos ", dice el profesor Stein, quien también es miembro del Centro Einstein de Neurociencias." Cuanto más cerca está el valor pKa dela molécula de unión coincide con el nivel de acidez del tejido inflamado o lesionado, cuanto más selectiva es la activación de los receptores opioides en la fuente del dolor y menor es el riesgo de adicción o efectos secundarios.En el caso del fentanilo, el valor de pKa es más alto que el pH fisiológico normal.Este opioide estándar también ingresa al cerebro con mayor facilidad ".
Los investigadores están explorando la opción de aliviar el dolor inflamatorio y postoperatorio dirigiéndose directamente al sitio de origen - tejido lesionado. A diferencia de los opioides convencionales, los nuevos medicamentos solo activarán los receptores opioides las estaciones de acoplamiento para medicamentos para aliviar el dolor en condiciones ácidas. Esto significa que solo funcionarán en el tejido lesionado; se evitarán los efectos secundarios graves ". Utilizamos células cultivadas para estudiar las formas en que los receptores de opioides y las moléculas de unión a los receptores de opioides interactúan a diferentes niveles de pH. Hicimos estopara determinar las propiedades químicas necesarias para optimizar los efectos de estos nuevos medicamentos. Algunos de los receptores también fueron genéticamente alterados ", explica el profesor Stein, líder del estudio, y agrega:" Llegamos a la conclusión de que la disociación ácida constante - o pKavalor: determina el perfil de riesgo de una molécula opioide particular, es decir, sus efectos secundarios, como cansancio o paro respiratorio. Hasta ahora, nadie sabía sobre la importancia del pHy los valores de pKa y su papel en la seguridad de los opioides ". Un hallazgo innovador en el campo de la investigación de receptores.
Según los hallazgos de los investigadores, tanto el ajuste fino del valor de pKa como la formación de enlaces químicos específicos a los receptores de opioides serán factores cruciales en el desarrollo de nuevos tipos de medicamentos. Si esta nueva generación de analgésicos se hiciera realidad, tanto los efectos secundarios peligrosos como el potencial de adicción podrían ser cosa del pasado ". Nuestros estudios clínicos previos ya han demostrado que la activación selectiva de los receptores de opioides periféricos en el tejido lesionado, por ejemplo, mediante la inyección de opioides convencionales como la morfina, puede tener un dolor intenso.para aliviar los efectos en humanos. Por lo tanto, estamos seguros de que nuestra nueva clase de medicamentos, que ahora están disponibles para uso intravenoso por primera vez, será un éxito ", dice el profesor Stein. Los primeros ensayos clínicos sobre estos nuevosse espera que los medicamentos comiencen dentro de dos o tres años. Paralelamente, el equipo también está estudiando otros medicamentos derivados de esta nueva generación de sustancias. Financiado a través del SPAPrograma RK, este trabajo se lleva a cabo en el Instituto de Salud de Berlín BIH.
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Materiales proporcionado por Charité - Universitätsmedizin Berlín . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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