Las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Huntington y la distrofia miotónica, a menudo se denominan enfermedades de repetición del ADN, nombradas debido a largas secuencias repetidas en el ADN de los pacientes. El aumento de la longitud de expansión repetida en los tejidos afectados contribuye a una edad más temprana de aparición y empeoramiento de la enfermedadLa progresión y la gravedad de la enfermedad con el tiempo.
En un estudio internacional publicado en la edición en línea del 14 de febrero de Genética de la naturaleza , científicos del Hospital para Niños Enfermos SickKids, Canadá, junto con equipos de investigación de la Universidad de Osaka, Japón, revelan la capacidad de revertir esta longitud de mutación repetida en el cerebro de un modelo de ratón con enfermedad de Huntington. El equipo descubrió uncompuesto que se dirige a la estructura de ADN inusual y se demostró que revierte las expansiones repetidas con efectos indetectables fuera del objetivo.
Primera evidencia de una molécula que induce in vivo repetir contracciones
La enfermedad de Huntington es una de las más de 40 enfermedades neurodegenerativas causadas por mutaciones de expansión repetida del ADN en genes específicos. Las estructuras inusuales del ADN, llamadas ADN deslizadas, están formadas por las repeticiones, y los niveles de ADN deslizado son mayores en los tejidos afectados quetienen expansiones repetidas más largas, causando mutaciones más severas.
El estudio encontró evidencia de que el compuesto de la molécula llamado Naftiridina-Azaquinolona NA puede reconocer ADN deslizado y revertir la mutación, causando esencialmente una contracción de la expansión. En el laboratorio, el equipo de investigación pudo reducir con éxito la repeticiónexpansiones en el cerebro de un modelo de ratón con enfermedad de Huntington, así como en células extraídas de tejidos de individuos afectados por la enfermedad de Huntington.
"Descubrimos que atacar las estructuras inusuales de ADN deslizado, que son críticas para las mutaciones en curso en los tejidos del paciente, nos permitió revertir el tamaño de las mutaciones de expansión repetidas. Dado que las expansiones más largas en el tiempo están directamente asociadas con enfermedades más graves, nuestros hallazgosofrecer esperanza para la capacidad de retrasar la aparición de Huntington y retrasar su progresión ", dice el Dr. Christopher E. Pearson, científico principal de SickKids en Genética y Biología del Genoma e investigador principal del estudio.
Crítico para los hallazgos fue que no se detectaron efectos fuera del objetivo en ninguna otra parte del ADN, lo que sugiere una alta especificidad del compuesto para el gen de la enfermedad. Esto es importante para cualquier tratamiento, ya que los efectos fuera del objetivo podrían ser dañinos.
"Esta es la primera evidencia de una molécula pequeña que puede inducir contracciones de expansiones que causan enfermedades in vivo en una región cerebral afectada ", dice el Dr. Masayuki Nakamori, Profesor Asistente, Facultad de Medicina de la Universidad de Osaka.
Posible opción de tratamiento futuro para personas con enfermedad de Huntington
Los resultados sugieren que la NA podría ser una posible terapia farmacológica para las personas que heredan la enfermedad de un padre. La aplicación de este compuesto a las células o tejidos con expansiones repetidas podría bloquear las expansiones y provocar contracciones de los genes mutantes.
"Considere el gen como una oración que dice: 'EL GATO COME LA RATA GRASA GRASA'. En las enfermedades asociadas con la repetición, la mutación sería 'EL GATO COME LA GRATUITA GRASA GRASA GRASA GRATUITA'. Más unidades de GRASA.conducir a una enfermedad más grave. Ahora podemos revertir la mutación repetida que causa la enfermedad; en otras palabras, podemos reducir el número de unidades 'FAT' ", dice Pearson, quien también es profesor en el Departamento de Genética Molecular enUniversidad de Toronto y tiene una Cátedra de Investigación Tier 1 Canadá en Inestabilidad del Genoma Asociada a Enfermedades.
"Hasta ahora, solo habíamos soñado con encontrar un compuesto como este. Cuando comenzamos a investigar expansiones repetidas a mediados de los 90, solo se sabía que tres enfermedades eran causadas por ellos. Ahora, conocemos casi 50 enfermedadesNuestro hallazgo revela una nueva vía por la cual la enfermedad de Huntington y otras enfermedades, como la distrofia miotónica, podrían ser tratadas por otros compuestos dirigidos a las repeticiones mutantes que están causando esas enfermedades ", dice Pearson.
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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