Los parásitos de la malaria pueden detectar una molécula producida al acercarse a las células inmunes y luego usarla para protegerse de la destrucción, según los nuevos hallazgos publicados hoy en eLife .
El estudio, dirigido por científicos de la Red de Inmunología de Singapur SIgN de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación A * STAR, revela un mecanismo reversible previamente desconocido que la malaria utiliza para evadir el sistema inmunitario, allanando el camino hacia nuevos antipalúdicosdrogas
A medida que los parásitos de la malaria maduran dentro de las células sanguíneas, se vuelven más reconocibles por el sistema inmune como intrusos. Pero los parásitos han desarrollado formas de evadir la respuesta inmune, como producir moléculas pegajosas en los glóbulos rojos infectados que les permiten enterrarse.en pequeños vasos sanguíneos
"Una forma en que los glóbulos rojos infectados con malaria evaden el sistema inmune es unirse directamente a los glóbulos rojos no infectados para formar una estructura en forma de flor llamada roseta", explica el autor principal y compañero de SIgN, Wenn-Chyau Lee."El fenómeno de la roseta se ha demostrado en todos los parásitos de la malaria humana y podría estar relacionado con la gravedad de la enfermedad, pero su función exacta en la progresión de la malaria no está clara".
Estudios recientes sugieren que la roseta podría funcionar como una máscara para los glóbulos rojos infectados con malaria y evitar su eliminación por el sistema inmune. Lee y el equipo se propusieron probar esta teoría.
Comenzaron incubando células inmunes llamadas fagocitos con muestras clínicas de células sanguíneas infectadas con malaria para estudiar la extensión de la formación de rosetas. Descubrieron que la tasa de rosetas aumentó en un 10-40% en presencia de fagocitos, lo que sugiere quelas células activan las células infectadas con malaria para formar rosetas.
Luego, intentaron determinar cómo las células inmunes estimulaban la formación de rosetas extrayendo diferentes componentes de la sangre y analizando cuáles eran necesarios para la formación de rosetas. Mediante un enfoque paso a paso, identificaron una sustancia llamada insulina humanaproteína de unión al factor de crecimiento 7 IGFBP7 que se necesitaba para que se formaran las rosetas. De hecho, cuando agregaron IGFBP7 a dos especies diferentes de parásitos de la malaria en ausencia de células inmunes, esto todavía estimuló la formación de rosetas.
Luego, el equipo investigó cómo los parásitos de la malaria detectaban la molécula IGFBP7 y especuló que debe involucrar moléculas derivadas de parásitos que se muestran en la superficie de los glóbulos rojos infectados. A través de un proceso de eliminación que implicaba alterar genéticamente los glóbulos rojos yAl filtrar los componentes de la sangre, identificaron una serie de moléculas que se requerían para la formación de rosetas, algunas de las cuales se cree que son producidas por las células inmunes en respuesta a la infección de malaria, como IGFBP7, mientras que otras están presentes en la sangre con osin la presencia del parásito.
Finalmente, los científicos investigaron si la formación de rosetas desencadenada por IGFBP7 podría evitar que las células inmunes sean tragadas y destruidas por las células inmunes, un proceso llamado fagocitosis. Como se anticipó, en presencia de IGFBP7 la formación de rosetas aumentó, perose redujo el número de glóbulos rojos infectados que fueron engullidos por las células inmunes.
"Nuestro trabajo describe un mecanismo de defensa previamente desconocido en la malaria que está mediado por una molécula producida por las células inmunes que está tratando de evadir", concluye el autor principal Laurent Renia, Director Ejecutivo de SIgN. "Al usar esta molécula, junto conCon otras sustancias en la sangre, las células sanguíneas infectadas con malaria reclutan células sanguíneas no infectadas para formar un escudo de roseta, lo que les permite escapar de la destrucción por el sistema inmune. Nuestros resultados sugieren que atacar este mecanismo podría ser un enfoque eficaz en el desarrollo denuevos medicamentos antipalúdicos "
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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