Una variación común en un gen humano que afecta el circuito de procesamiento de recompensa del cerebro aumenta la vulnerabilidad a los efectos gratificantes del principal ingrediente psicoactivo del cannabis en mujeres adolescentes, pero no en hombres, según la investigación preclínica realizada por investigadores de Weill Cornell Medicine. Como la adolescencia representaun período altamente sensible de desarrollo cerebral con el mayor riesgo de iniciar el consumo de cannabis, estos hallazgos en ratones tienen implicaciones importantes para comprender la influencia de la genética en la dependencia del cannabis en humanos.
El sistema endocannabinoide del cerebro regula la actividad de los cannabinoides que normalmente produce el cuerpo para influir en el desarrollo del cerebro y regular el estado de ánimo, así como los de fuentes externas, como el ingrediente psicoactivo THC, también conocido como? 9-tetrahidrocannabinol, que esse encuentra en el cannabis. Una enzima llamada ácido graso amida hidrolasa FAAH descompone un cannabinoide llamado anandamida que se encuentra naturalmente en el cerebro y está más estrechamente relacionado con el THC, lo que ayuda a eliminarlo de la circulación.
En el estudio, publicado el 12 de febrero en Avances científicos , los investigadores examinaron ratones que albergan una variante genética humana que hace que la FAAH se degrade más fácilmente, aumentando los niveles generales de anandamida en el cerebro. Descubrieron que la variante resultó en un circuito de recompensa hiperactivo en ratones adolescentes femeninos, pero no masculinoseso dio lugar a una mayor preferencia por el THC en las mujeres. Estudios clínicos previos vincularon esta variante de FAAH con un mayor riesgo de consumo problemático de drogas, pero ningún estudio había analizado específicamente el efecto mecanicista sobre la dependencia del cannabis.
"Nuestro estudio muestra que una variante en el gen FAAH, que se encuentra en aproximadamente un tercio de las personas, aumenta la vulnerabilidad al THC en las mujeres y tiene un impacto a gran escala en las regiones cerebrales y las vías responsables del procesamiento de la recompensa", dijo el plomoautor Dr. Caitlin Burgdorf, un recién graduado doctoral de la Facultad de Ciencias Médicas de Weill Cornell. "Nuestros hallazgos sugieren que la genética puede ser un factor contribuyente para una mayor susceptibilidad a la dependencia del cannabis en poblaciones seleccionadas".
El equipo descubrió que los ratones hembra con la variante FAAH mostraron una mayor preferencia por el entorno en el que habían estado expuestos al THC sobre un ambiente neutral cuando estuvieron expuestos a la sustancia durante la adolescencia, y el efecto persistió hasta la edad adulta. Sin embargo, si las hembras con esta variante fueron expuestas al THC por primera vez en la edad adulta, no hubo una mayor preferencia por el THC. Estos hallazgos en ratones observaron paralelamente en humanos que una población selecta de hembras son más sensibles a los efectos del cannabis y demuestranuna progresión más rápida a la dependencia del cannabis. "Nuestros hallazgos sugieren que hemos descubierto un factor genético para identificar potencialmente sujetos en riesgo de dependencia del cannabis", dijo el Dr. Burgdorf.
Los investigadores también encontraron que la variante genética condujo a un aumento de las conexiones neuronales y la actividad neuronal entre dos regiones del cerebro fuertemente implicadas en el comportamiento de recompensa. A continuación, el equipo revirtió el circuito de recompensa hiperactivo en ratones hembra y descubrió que la disminución de la actividad del circuito amortiguaba laefectos gratificantes del THC.
Como los trastornos por abuso de sustancias a menudo surgen durante la adolescencia, los investigadores dicen que este estudio tiene implicaciones significativas para traducir estos hallazgos para informar los factores de riesgo genéticos y de desarrollo para la dependencia del cannabis humano.
"Nuestro estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la dependencia del cannabis y nos proporciona un circuito y un marco molecular para explorar más a fondo los mecanismos de la dependencia del cannabis", dijo el coautor principal, el Dr. Anjali Rajadhyaksha, profesor de neurociencia en pediatría y profesor asociado de neurocienciaen el Feil Family Brain and Mind Research Institute y miembro del Drukier Institute for Children's Health en Weill Cornell Medicine.
Aunque los factores genéticos se asocian cada vez más con el riesgo de otros tipos de adicción, muy pocos estudios han investigado los factores genéticos asociados con el aumento del riesgo de dependencia del cannabis ". En el futuro, podríamos utilizar la presencia de esta variante genética FAAH parapotencialmente predecir si un individuo tiene más probabilidades de ser vulnerable a la dependencia del cannabis ", dijo el coautor principal, el Dr. Francis Lee, presidente del Departamento de Psiquiatría de Weill Cornell Medicine y psiquiatra en jefe en NewYork-Presbyterian / Weill CornellCentro médico: "Estamos un paso más cerca de comprender exactamente cómo los factores genéticos y del desarrollo neurológico desempeñan funciones interrelacionadas para aumentar la susceptibilidad a la dependencia del cannabis".
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Materiales proporcionado por Medicina de Weill Cornell . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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